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中药甘薯的药理作用研究
细辛又名小辛、少辛、细草,常用中药。细辛来源为马兜铃科植物北细辛[Asarum hetero-tropoides Fr. Schmldt var. mandshuricum (msxim.) Kitag.]、汉城细辛 (Asarum sieboldii Miq. var. seoulcnse Nakai ) 或华细辛 (Asarum sieboldii Miq.) 的根及根茎, 味辛、性温, 具有祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮的功效, 用于风寒、感冒、头痛、牙痛、鼻塞鼻渊、风湿痹痛、痰饮咳喘。主要成分含挥发油, 油中含丁香油酚甲醚、优藏茴香酮、大黄樟醚、β-蒎烯、细辛醚、细辛酮。另含N-异丁基十二碳四烯胺及消旋去甲乌药碱等。现代药理学研究表明细辛具有解热镇痛、镇静、中枢抑制、局部麻醉等多种药理作用。近年来随着医药科学的发展, 人们对细辛的研究也越来越深入, 细辛的作用及临床适应证更为广泛。
1 抗炎与钙抗剂配伍使用的作用
研究发现细辛挥发油口服或灌肠对正常性和实验性发热均有显著的解热作用。其挥发油经兔灌胃对温刺法及伤寒、副伤寒混合疫苗所导致的人工性发热有明显的解热作用, 对啤酒酵母所引起的大鼠发热也有明显的解热效果。细辛挥发油与巴比妥有相似的中枢抑制作用, 通过腹腔注射细辛挥发油0.06 mL/kg, 可明显减少小鼠自主活动次数, 翻正反射消失, 剂量增加, 中枢抑制作用相应增强。细辛及其提取物单用或与其他中药制剂配伍使用, 对于牙痛、神经性疼痛、头痛、跌打损伤痛等多种疼痛都有很好的疗效, 其镇痛作用与吗啡比较起效慢, 但作用时间长, 对周围性疼痛具有更好的效果, 而且细辛与钙拮抗剂配伍使用会显著加强其镇痛的疗效, 但其确切镇痛机制尚不是很清楚。研究发现细辛的乙酸乙酯提取物可通过降低乙酸致痛小鼠脑组织和血清中一氧化氮 (NO) 、前列腺素E2 (PGE2) 、丙二醛 (MDA) 的含量并降低诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和iNOS的活性, 提高超氧化物歧化酶 (SOD) 活性, 达到镇痛的效果, 而对结构型一氧化氮合酶 (cNOS) 活性没有明显的影响。还有研究表明, 其镇痛有可能与含有阿片样物质有关, 通过阿片受体发挥镇痛作用。同时细辛还可通过阻滞神经细胞膜内侧Na+通道产生局麻作用而达到镇痛效果。
细辛对组胺和蛋清所致家兔关节炎症有明显的抑制作用, 尤其是对组胺致炎效果更强。细辛醋酸乙酯提取物1.6 g/kg对二甲苯所致小鼠耳部炎性肿胀以及对醋酸所致毛细血管通透性亢进实验表明细辛有明显的抗炎作用, 且去除马兜铃酸后的提取物同样具有可靠的抗炎镇痛的效果。其抗炎反应作用机理为:细辛具有促肾上腺皮质激素样作用, 可增强肾上腺皮质的机能, 同时可抑制组胺所致的毛细血管通透性增加, 减少炎症介质渗出增多, 白细胞游走, 结缔组织增生等反应, 同时还具有较强的清除超氧自由基的能力, 从而达到抗炎效果。
2 用于心血管疾病的药物
2.1 在离体家兔体内的应用
细辛醇提取物可使心源性休克狗心脏左心室泵血功能和心肌收缩力明显改善, 表现为:左心室内压 (LVP) 与平均动脉压 (MAP) 升高、心输出量增加、心率加快、等容期心肌最大收缩速度上升等, 其作用强度与多巴胺、异丙肾上腺素、去甲乌药碱相似。北细辛醇提取物对离体兔和豚鼠心脏, 均有明显兴奋效果, 可使离体心脏冠脉血流量增加、心率加快、心肌收缩力增强。细辛挥发油25 mL/kg静注可减弱兔脑垂体后叶素所致的急性心肌缺血程度, 并能增加小鼠减压缺氧的耐受力。细辛水煎液可通过增加心率而使体外培养乳鼠心肌细胞的搏动频率显著增加, 但对心肌细胞搏动强度则无明显影响, 同时细辛对心肌细胞Na+通道电流有增强作用。据临床报道, 细辛增快心率一般在用药后1 h起效, 2~3 h达高峰, 并可由结区心律变成窦性心律。
2.2 减少麻醉犬血压
细辛对血压具有双向调节作用, 即可使血压升高者降低, 血压降低者升高, 研究表明细辛挥发油可显著扩张蟾蜍内脏血管, 静注于麻醉猫也有降压作用。细辛醇浸液0.125~0.25 g/kg静注可降低麻醉犬的血压, 且表现出肾上腺素样作用。对于用去甲肾上腺素作用的家兔, 细辛水溶性物质可使其血压升高, 所含挥发油物质可使其血压下降
2.3 抗心肌缺血作用
血小板活化是脑血栓形成的重要因素, 其在脑缺血的发生、发展中起着重要的作用, 脑缺血时血小板活化处于增强状态, 血小板的聚集性增高, 抑制血小板活化可以减轻脑血栓的形成。细辛中所含成分β-细辛醚能降低血小板的活性, 抑制血小板的聚集和黏附。因而细辛在脑血栓方面表现出一定的预防治疗作用。
2.4 提高脑降钙素基因相关肽溶液
细辛中所含成分β-细辛醚能降低高脂血症大鼠脑组织中内皮素 (ET) 及神
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