王广基中药药代动力学研究(哈尔滨).pptVIP

基于药效活性筛选Markers Ginsenoside Rd, Rb1 show good and concentration dependent inhibitory effect on platelet aggregation 抗血小板聚集 血管内皮细胞保护 TPNS and its major components except Re possess protecting role on rBMECs damaged by hydrogen peroxide 当前第30页\共有58页\编于星期二\12点 根据成分构成与含量：人参皂苷 Rb1,Rg1,Rd, Re 和三七 皂苷 R1 是血塞通所含的主要组份，5种成分的累计含量约为80%. 5种主要成分具有与血塞通注射液相似的药效活性 人参皂苷 Rb1,Rg1,Rd, Re 和三七皂苷 R1可作为血塞通注射液PK/PD标记物。 血塞通注射液PK标记物群（Markers） 当前第31页\共有58页\编于星期二\12点 Chromatogr. 21(7):735-46(2007) 定量下限: 2.77-4.00 ng/mL LC-MS法同时测定血浆中5种皂苷成分 当前第32页\共有58页\编于星期二\12点 血塞通注射液PK标记物群药代动力学 iv: 10 mg/kg ig: 300 mg/kg 当前第33页\共有58页\编于星期二\12点 各成分PK参数各异 血塞通注射液PK标记物群药代动力学 当前第34页\共有58页\编于星期二\12点 基于AUC0-∞自定义权重系数的 三七总皂苷多组份整合药代动力学研究 原理与依据 *评价药物在吸收机体内吸收的重要指标 *反映了药物在机体内的曝露程度 *符合中药药代动力学研究的“整体观”思想 *多数情况下与药效作用呈正相关 AUC0-∞ 当前第35页\共有58页\编于星期二\12点 权重系数的计算 j 分别代表三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rd、Re和Rb1 其中： 整合浓度计算公式为： 基于AUC0-∞自定义权重系数的 三七总皂苷综合浓度的计算方法 当前第36页\共有58页\编于星期二\12点 基于AUC0-∞自定义的整合权重系数（ωj） 受试对象 给药 方式 项目 R1 Rg1 Rd Re Rb1 大鼠 口服 AUC0-∞(mg/L*h) 6.02 14.1 22.46 3.07 37.66 ωj 0.072 0.169 0.270 0.037 0.452 静注 AUC0-∞(mg/L*h) 2.16 7.76 31.72 1.45 106.44 ωj 0.014 0.052 0.212 0.010 0.712 人 静滴 AUC0-∞(mg/L*h) 3.35 5.45 23.56 2.66 102.77 ωj 0.024 0.040 0.171 0.019 0.746 血塞通注射液在大鼠及健康志愿者体内的AUC0-∞及相应的权重系数(ωj) 当前第37页\共有58页\编于星期二\12点 整合前后的药动学参数及药-时曲线 大鼠口服给予300mg/kg的三七总皂苷后整合前后药时曲线图 药动学参数 整合前 整合后 R1 Rg1 Rd Re Rb1 T1/2β(h) 1.11 5.01 18.15 1.81 20.15 18.88 Tmax(h) 0.71 0.75 0.88 0.79 0.83 0.79 Cmax(μg/mL) 2.937 6.424 2.356 1.514 5.085 4.11 AUC(0-∞)( μg/mL*h) 6.018 14.104 22.458 3.074 37.662 25.33 大鼠口服给予300mg/kg三七总皂苷后各成份整合前后药动学参数 当前第38页\共有58页\编于星期二\12点 大鼠静脉注射10mg/kg的血塞通注射液后整合前后药时曲线图 药动学参数 整合前 整合后 R1 Rg1 Rd Re Rb1 T1/2β(h) 1.67 4.03 19.25 0.72 22.16 22.40 CL(L/h/kg) 5.22 1.91 0.46 10.72 0.12 0.14 AUC(0-∞)( μg/mL*h) 2.161 7.764 31.726 1.449 106.436 84.83 大鼠静脉给予10mg/kg血塞通注射液后各成份整合前后药动学参数 整合前后的药动学参数及药-时曲线 当前第39页\共有58页\编于星期二\12点 大鼠PK/PD 相关性分析 Good PK/PD match 当前第40页\共有58页\编于星期二\12点 血塞通注射液临床药代动力学研究 及给药方案设计 健康志愿者整合药代动力学研究 脑中风病人