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静息态人脑否认活动假说的fmri研究 根据血液中的血氧化系统关系剂（bod）对损伤功能的磁共振成像（mri）已广泛应用于活动化学和人类功能研究。这些研究大多以无任务的静息状态作为对照,所定义的脑功能活动是任务状态与无任务的静息状态数据相减所得。近年研究发现,静息状态与任务反减,即静息状态减去任务数据,也有脑活动信号,称为负激活(deactivation)。负激 活现象提示大脑在没有任务的清醒、静息状态时存在功能活动。Raichle总结前人及他们研究组的研究成果,提出人脑默认活动假说(default mode activity network)。该假说认为大脑在无任务的清醒、静息状态时就存在有组织的、主动的脑区功能活动,这些功能由特定脑区组成的网络执行。该网络的一个重要特性是它的负激活程度随认知任务的难度增高而增大。本研究旨在对该假说及其活动特性进行初步检验。研究试图回答三个问题:①初步验证默认脑活动网络假说;②不同的刺激呈现通道(视觉和听觉)对默认活动网络的脑区组成是否有影响;③任务难度与负激活程度是否相关。 1 实验过程及数据处理 1.1 研究对象 13健康受试者参加实验,均为在校大学生或研究生,汉族,右利手,母语为汉语。其中男7例,女6例,年龄22~31岁,平均23.2岁。视力良好。听觉和语言功能正常,体内无金属植入物,既往无心、肺、肝、肾等重要脏器疾病史,无脑部肿瘤或其他颅脑疾患,无精神病史。受试对象签署知情同意书后进行实验。 1.2 fMRI实验设计 1.2.1 刺激模式 刺激通过视觉呈现。采用“Block Design”设计。刺激期与静息期均为10个时间点(scans),每个时间点为2秒,共采集130个时间点数据。为使受试者适应扫描环境,前10个时间点的基线静息期在数据处理中除去。余120个时间点内任务期与静息期各重复交替6次。 1.2.2 刺激任务 进行两次fMRI实验。实验1任务期要求被试看清显示器呈现的双字组成名词(真词),然后产生相应的动词。实验 2任务期要求被试看清显示器呈现的双字组成的假词词组并默念,不需完成其他任务,不要产生联想。词语构成及产词原则见文献。 1.3 fMRI数据采集与扫描参数 所有fMRI扫描均在上海同济大学附属同济医院放射科磁共振室完成。MR机为美国Marconi 1.5T EDGE ECLIPSE超导型磁共振成像系统。扫描用线圈为标准头部线圈。扫描时告知受试者放松、闭目,头部勿动。使用橡皮耳塞降低噪音,用泡沫垫固定头部以减少头动伪影。刺激由软件控制,并呈现在无磁液晶屏上。待被试熟悉扫描室内环境后开始正式实验。 采集序列与参数:首先进行矢状位定位像采集。T1加权像(SE序列,TR/TE/ FA 300 ms/11.5 ms/90°;FOV 24 cm×24 cm;Thickness 7 mm;Gap 1 mm;Matrix 128×128,NEX=1)扫描。 BOLD-fMRI数据采集:单次激发-EPI序列,层厚/间距(THK/GAP)= 6/1 mm,像素大小3.75 mm×3.75 mm。重复时间/回波时间/反转角(TR/TE/ FA)= 1930 ms/40 ms/90°,FOV 24 cm×24 cm。Matrix 64×64,NEX=1。 1.5 数据处理与统计分析 用SPM 99软件进行预处理和统计参数分析。首先对实验数据进行头动校正,以每组实验第一帧有用图像做基准,其他每帧都变换到这一帧上。数学变换包括坐标原点平移(三个变量)和坐标轴旋转(也是三个变量);然后将图像标准化到Talairach空间,再用两倍像素大小为Gauss卷积核做图像平滑处理以减少空间噪声。分别选用滤波器和血流响应函数(hrf)卷积滤除呼吸、心跳产生的生理噪声。 采用广义线性模型的模型估计时,静息期定义为正参数,任务期定义为负参数,获得基于单个像素分析的负激活图。检验P值小于0.001,未作校正。少于3个像素的激活团簇认定为伪激活(spike)从而被排除。 2 结果 2.1 小鼠海马区24/32、左上回、左下回负激活的强度及范围 实验1(注视动词产生)与实验2(注视默读假词)负激活脑区大部分相同,包括扣带回后部/楔前叶 (31/30)、扣带回前部(24/32)、右侧颞上回(8)、左侧颞上回(8)、右颞下回前部(20)、左颞下回前部(20)、右侧顶下小叶(39/40)、左侧顶下小叶(39/40)、桥脑背部、中脑、右侧小脑半球、左侧小脑半球。但是,负激活的强度及范围实验1明显强于实验2。右侧海马区负激活只见于实验1,左右侧额上回负激活仅见于实验2(图1A、2A)。各脑区SPM坐标及t值见表1。 2.2 扣带回前后bold反应曲线 两次实验中,各负激活脑 区的平均BOLD反应均呈负性变化,刺激任务呈现后,B