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静息态脑否认模式改变的功能磁共振研究 癫痫是一种常见的神经疾病，其病因尚不清楚。它的主要特点是大脑局部或根本脑的异常放电，这会导致大脑功能的损害。我国癫痫的患病率约为0.7%;而目前研究对癫痫患者的脑功能改变尚有许多不明之处。静息状态的脑功能活动是目前脑功能研究的热点之一, 多项研究表明人脑的某些区域在静息状态下处于激活状态, 而当其执行任务时处于负激活状态 (Deactivation) 。这些区域主要包括扣带回后分及临近的楔前叶 (PCC) , 前扣带回腹侧 (vACC) 及前额叶中分。静态功能磁共振 (rest functional MRI, rfMRI) 通过采集静息状态下血氧依赖的磁共振信号 (BOLD) 的变化发现这些区域有同步低频震荡 (Low frequency fluctuation) , 波动范围在0.01～0.08 Hz, 因此, 有学者将这些区域看成一个功能网络, 称为“默认模式” (default mode) 。已有研究发现“默认模式”在某些慢性神经精神疾病如阿尔采莫氏病 (AD)等受到破坏, 且与其临床症状存在一定的联系。本研究运用rfMRI观察癫痫患者的“默认模式”情况。 1 材料和方法 1.1 两组患者年龄分布 本研究纳入28例原发性癫痫患者, 其诊断根据临床表现及头皮脑电图情况确定, 部分患者进行视频脑电图检查。根据其临床发作症状分为3组:部分发作组 (PS) , 共9例, 女性6例, 男性3例, 年龄范围16～48岁, 平均年龄27.2±13岁, 其中单纯部分发作2例, 复杂部分发作7例;强直阵挛发作组 (GTCS) , 共7例, 女性4例, 男性3例, 年龄范围16～43岁, 平均年龄25.6±11.1岁;复杂部分发作继发强直阵挛发作组 (SGTCS) 12例, 女性7例, 男性5例, 年龄范围16～51岁, 平均年龄25.7±9.7岁。同时, 本研究共纳入34名正常对照, 其中女性22名, 男性12名, 年龄范围16～48岁, 平均年龄29.5±10.5岁。 1.2 核磁共振扫描参数 所有受试者均采用科研用GE 3T (EXCITE, General Electric, Milwaukee, USA) 扫描仪, 并运用8通道头线圈以提高信噪比。所有受试者均被要求闭眼静躺于磁共振中, 尽量不进行特定的思维活动, 同时调暗磁共振室内的灯光。扫描时, 首先采集3D T1加权图像, 扫描参数如下:扰相梯度回波序列 (SPGR) , TR/TE=8.5/3.4 ms;翻转角=12°, 层厚1 mm, 单个体素大小为0.96 mm×0.96 mm×1 mm。接着进行静态功能扫描, 采用平面梯度回波 (EPI) 序列, 扫描参数如下:TR/TE=2, 000/30 ms;翻转角=90°, 层厚=5 mm, 矩阵64×64, FOV=240 mm×240 mm, 单个体素大小为3 mm×3 mm×5 mm。每个时间点采集30幅轴位图像, 共采集200个时间点。 1.3 静态分析的方法 数据处理采用统计参数图软件 (SPM2) 进行。对每个纳入对象的EPI图像首先进行头动校正 (realign) , 排除头动大于0.5 mm的EPI图像;而后将校正后的图像进行标准化 (normalization) , 采用SPM自带EPI模板, 将每个体素重采样至3 mm×3 mm×3 mm;最后对标准化后的图像进行平滑 (smooth) , 采用全宽半高值 (FWHM) 8 mm。而后采用Fransson (2005)的方法进行静态分析, 首先建立10个余弦波动模型, 覆盖从0.01～0.1 Hz (如图1) , 然后将平滑后的EPI图像与这些余弦模型进行拟和, 采用F检验 (P0.05, 多重比较校正后) 取0.01～0.08 Hz范围, 从而得到单个受试者的静态激活图。随后, 我们对纳入对象的激活图进行组分析, 首先将每个受试得到的F检验激活图进行变换, 取F值6.3 (即P0.05, 多重比较校正后) 得到一个二值图, 随后将这些二值图带入SPM2进行组分析。对正常对照组, PS组, GTCS组, SGTCS组分别进行独立样本t检验, 得到各个组的静态图, 而后分别将各组进行两样本t检验, 当P0.05 (多重比较校正后) 时认为有意义。最后将上述结果重叠到3D图像上进行分析和观察。 2 结果 2.1 激活状态组vacc和前叶激活区 34名正常对照的静息态结果如图所示, 可见正常人静息状态时扣带回后分 (PCC) 及临近的楔前叶, 枕叶, 前扣带回腹侧 (vACC) 及前额叶中分处于激活状态, 其频率波动范围在0.01～0.08Hz, 同时颞叶的某些区域叶处于激活状态。同样,PS组患者具有类似的激活模式, 主要区