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功能性磁共振对轻度认知功能障碍的研究进展 轻度认知障碍（mci）是正常老化和智力丧失之间的过渡状态。mci患者是老年人和患有老年脑瘫的风险患者。认知障碍对日常生活的影响有时甚至远超躯体功能障碍, 不但影响患者的社会适应能力, 而且给家庭和社会造成沉重的负担, 研究其临床特点, 对其进行早期诊断与干预是防治痴呆的关键。近年来, 利用功能性核磁共振 (functional magnetic resonance imaging, fMRI) 对MCI记忆编码和提取、视空间功能、执行功能、默认网络、针刺疗法治疗MCI等方面展开了许多研究。本文拟回顾近年这些方面研究情况, 总结现今研究成果对MCI诊断与分型的作用和相关治疗病理、生理学机制以及研究中所面临的问题, 并对未来继续深入研究进行展望。 20多年来, 认为MCI为认知功能减退综合征, 是介于正常老化与痴呆之间的过渡状态、移行状态。Morris通过17 535例健康者、MCI、痴呆患者的对比研究, 证明了MCI和轻度痴呆之间存在诊断重叠, MCI可归于轻度痴呆, 其临床表现为痴呆早期表现。Clifford等研究发现MCI患者2年内转变为阿尔茨海默病 (AD) 患者比例约19%～50%。目前, 中国已经正式进入老龄化社会, 2012年中国60岁以上老人人口比例大约占12%, 真正高峰预计2030年到来, 届时中国60岁以上人口可能会超过3亿。认知障碍和痴呆发病风险亦将伴随老龄人口增多而增高, 估计2050年全世界的痴呆症患者数量将从2010年的3 560万增加到1.154亿人。因此, 对痴呆早期或MCI的研究具有重要意义, 是一个迫在眉睫、亟待解决的难题。近年来, 医学科研工作者利用fMRI对MCI记忆编码和提取、视空间功能、执行功能、默认网络、针刺疗法治疗MCI等方面进行了许多研究, 亦取得了一系列成果。fMRI对MCI研究成果亦得到学术界的广泛认可, 2011年《中国痴呆与认知障碍诊治指南 (四) :辅助检查及其选择》中已将fMRI作为B级推荐辅助检查, 认为其对诊断及鉴别诊断有参考价值。 1 mci对mci的研究 1.1 氧指数和用量对脑血流量的影响 狭义的fMRI技术仅指BOLD fMRI, 是当今研究脑功能最常用的一种方法。BOLD法进行脑功能研究, 是根据检测血流动力学变化以获取脑激活图像来评价脑功能。脑激活期间, 神经兴奋性水平增强, 局部脑血流及氧耗量均增加, 但增加比例不同, 脑血流量增加超过耗氧量的增加, 激活区静脉血氧浓度升高, 顺磁性的脱氧血红蛋白相对减少, 逆磁性物质增加, 使T2延长。上述血流的变化可以被高磁场MR的平面回波序列所采集, 通过合理选择刺激方式, 运用后处理软件即可实现脑功能的可视化, 此法称为BOLD法, 也就是通常人们所指的fMRI。由于fMRI与其他脑功能成像手段相比, 具有较高的空间和时间分辨率, 对人体无创、无辐射伤害和费用较低等优点, 已成为目前脑功能成像研究中最常用的手段。当MCI患者在进行认知活动、情感活动、运动等任务时, 利用fMRI检测就可以显示不同脑区的氧合与去氧合情况, 脑区神经元活动将通过fMRI图像激活情况反映出来。 1.2 近5年的文献数量 以检索词 (fMRI) AND MCI在Pubmed检索到1 026篇文献, 其中近5年的文献有656篇, 近5年文献量占检出总量的50%。这表明利用fMRI对MCI的研究近几年来得到更加重视、研究数量剧增, 所取得成果亦更丰硕。 1.2.1 情景记忆编码对小鼠海马的影响 海马、海马旁回、前额叶背外侧区、额下回、顶后叶、颞叶、扣带回等脑功能区参与记忆过程。但是, 不同的记忆过程及类型涉及的激活区域是不一样的。记忆编码方面:对于MCI患者情景记忆编码时脑区激活情况, 目前尚无一致性的观点。10年前Johnson和Machulda报道在使用刺激范例如熟悉图画识别刺激、适应重复出现的视觉刺激、记忆复杂的视觉刺激 (如感觉、表情) 时出现上述区域激活减低。但Trivedi等研究证实在情景记忆编码时, 记忆遗忘型MCI (AMCI) 患者fMRI图像显示内侧颞叶、前额叶、后扣带回、顶叶皮质下部得到显著激活。Hamalainen等利用词行变换表刺激, Kircher等利用文字编码刺激时亦出现上述区域激活增强。记忆提取方面:10年前Johnson和Chetelat研究发现记忆提取时, MCI的后扣带回皮层 (PCC) 激活较对照组降低。这样的研究结果Ries在利用PDGPET研究时也得到一致的证实。Wei等在行情景记忆提取研究发现双侧额叶和左侧海马激活降低。Bai等发现记忆提取时, AMCI患者和海马功能相关区域 (前额叶、颞叶、顶叶、小脑) 激活降低, 并出现较正常人更多的分散的大脑功