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基因敲除技术的研究进展 2003年4月14日，美国国家人类基因组织（nationalacademyofadministration）负责人在巴黎宣布，国际人类组织的计划将比最初的计划早两年。通过实施人类基因组计划,得到了人类几乎全部基因的核苷酸序列,但对于大多数基因的功能却知之甚少。基因敲除(Gene knock out)是借助分子生物学、细胞生物学和动物胚胎学的方法,通过胚胎干细胞这一特殊的中间环节将小鼠的正常功能基因的编码区破坏,藉以揭示基因功能最直接的手段之一,因此成为后基因组时代的重要研究方法和内容。 1 细胞免疫药物创造的基因敲除 胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESC)是早期胚胎细胞经体外抑制分化培养建立的多能性细胞系,体外培养时保持了未分化状态,可以传代增殖,在发育上类似于动物早期胚胎的内细胞团细胞,具有与早期胚胎细胞相似的分化潜能和正常整倍体核型两大特点,是研究哺乳动物个体发育、胚胎分化以及性状遗传机制的理想模型。 ESC是进行基因敲除研究不可替代的材料。目前,虽然体外培养乳腺细胞、胎儿成纤维细胞等细胞类型的技术都已相当成熟,对这些类型的细胞进行基因组修饰也是完全可能的,但ESC的另一特性是其它任何类型的细胞都不具备的,那就是当将一定数目的ESC注入囊胚期小鼠的囊胚腔后这些细胞可以参与包括生殖腺在内的各种组织嵌合体的形成,在此基础上,通过检测