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硝酸甘油的应用
感染科 杨婷
录
目
一、硝酸甘油的名称及临床应用
【药物名称】
中文通用名称:硝酸甘油
英文通用名称:Nitroglycerin
【临床应用】
1.治疗和预防心绞痛。
2.用于急性心肌梗死。早期(最初24小时)应用,可减少前壁梗死的死亡率和并发症,对左心室长、短径的扩张和室壁变薄起有益作用。
3.用于充血性心力衰竭。
4.还可用于治疗高血压。
二、硝酸甘油的药理作用
1.药效学 本药属于有机硝酸盐类抗心绞痛药,与其它有机硝酸盐类药有相同药理作用,主要通过释放一氧化氮(NO)刺激鸟苷酸环化酶,使环一磷酸鸟苷(cGMP)增加而使血管扩张。其作用特点如下:(1)主要扩张周围静脉,使血液贮集于外周,减少回心血量,降低左心室舒张末压和舒张期冠脉血流阻力。(2)扩张周围小动脉,使外周阻力和血压下降,减少心肌耗氧量。(3)扩张某些区域冠状小动脉,使心肌缺血区血流重新分布,缓解心绞痛。(4)本药扩张动、静脉血管的作用可减轻心脏前、后负荷而用于抗心力衰竭。(5)本药对其它平滑肌也有一定的松弛作用,可用于解除胆绞痛、幽门痉挛、肾绞痛等,但作用短暂,临床意义不大。
2.药动学 本药易自口腔粘膜及胃肠道吸收,也可从皮肤吸收。舌下给药吸收迅速完全,生物利用度为80%;而口服因肝脏首过效应,在肝内被有机硝酸酯还原酶降解,生物利用度仅为8%。舌下给药2-3分钟起效,5分钟达最大效应,血药浓度峰值为2-3ng/mL,作用持续10-30分钟。静脉滴注即刻起效,贴片30分钟内起效,口腔喷雾2-4分钟起效。主要在肝内迅速代谢,血浆中酶也能予以分解。蛋白结合率为60%。半衰期(舌下)1-4分钟。代谢后经肾排出。血液透析清除率低。
成人
·常规剂量
·舌下给药
1.片剂:用于心绞痛,每次0.25-0.5mg舌下含服,每5分钟可重复1次,直至疼痛缓解。每日总量不超过2mg。
2.溶液剂:1%溶液舌下给药,每次0.05-0.1mL,每日2mL。
·口服给药 硝酸甘油缓释片,每次2.5mg,每12小时1次,作用可持续8-10小时。
·静脉滴注 开始剂量为5μg/min,宜用输液泵滴注,若左室充盈压或肺毛细血管嵌压正常或低于正常者(如无其它并发症的心绞痛患者),可能已充分有效或过量。用于控制性降压或治疗心力衰竭时,可每3-5分钟增加5μg/min以达满意疗效。如在20μg/min时无效可以10μg/min递增,以后可以20μg/min递增,一旦有效则逐渐减量和延长给药间期。静脉滴注用量应个体化,无固定适合剂量,每个患者须按所要求的血流动力学确定所需剂量,故须监测血压、心率及其它血流动力学参数(如肺嵌压)等。
·经皮给药 本药敷贴剂释出率一般为2.5mg-10mg/24h。每日1片,贴于胸前皮肤,剂量可根据需要酌情增加。
·喷雾给药 心绞痛发作时,用本药气雾剂向口腔舌下粘膜喷射1-2次(相当于硝酸甘油量0.5-1mg)。使用时先将喷雾帽取下,将罩壳套在喷雾头上,瓶身倒置,把罩壳对准口腔舌下粘膜揿压阀门,药液即呈雾状喷入口腔内。
·经粘膜给药 本药控释口颊片,每次1mg,放置于口颊犬齿龈上(勿置于舌下),使其在3-5小时内稳定溶解,每日3-4次。如果不慎咽下,应再置1mg。需要时可增至每次2.5mg,每日3-4次。因有吸入的危险,故不主张在就寝时使用。
三、硝酸甘油的用法用量
四、硝酸甘油的注意事项
1.交叉过敏 对其它硝酸酯或亚硝酸酯过敏者也可能对本药过敏,但罕见。
2.禁忌症 (1)早期心肌梗死伴严重低血压及心动过速时;(2)严重贫血;(3)青光眼;(4)脑出血、颅内压增高;(5)对有机硝酸盐过敏(国外资料);(6)缩窄性心包炎、心包填塞及限制性心肌病禁用静脉给药(国外资料);(7)皮肤敷贴片禁用于对粘合剂过敏者(国外资料)。
3.慎用 (1)肥厚型心肌病;(2)严重肝、肾功能损害;(3)体液容量不足(国外资料);(4)心肌梗死伴高血压、心动过速或心力衰竭(国外资料);(5)甲状腺功能亢进(国外资料);(6)孕妇(国外资料);(7)哺乳期妇女(国外资料);(8)胃肠高动力或吸收不良综合征患者慎用缓释剂型(国外资料)。
4.药物对妊娠的影响 本药可引起胎儿心率下降或心动过缓等。美国FDA划分其妊娠类别为C类。
5.药物对哺乳的影响 尚不知本药是否从乳汁中排泌。
6.药物对检验值或诊断的影响 (1)血中硝酸盐增多,变性血红蛋白也可增加;(2)尿儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)与香草杏仁酸(VMA)值显著升高。
7.用药前后及用药时应
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