生物医药行业创新药研究框架之ADC.pdfVIP

行业专题/生物医药Ⅱ 内容目录 1. 国内ADC 技术梳理：青出于蓝而胜于蓝，接头优化可能带来优效5 2. 技术路线：主流是基于第一三共、Seagen、Immunomedics等平台优化改造5 3. 第一三共技术路线：主要针对毒素进行优化改造，部分企业同时优化接头6 3.1. 恒瑞医药：仅针对Dxd 进行微小改造，技术平台确定性较高7 3.2. 百利天恒：酸性稳定性接头改造有望增强ADC 疗效 11 3.3. 百奥泰：较大程度优化改造 linker有望带来差异化竞争优势14 3.4. 正大天晴：氘代Dxd 改造有望最大程度保留原有疗效 15 3.5. 石药集团：同样为针对Dxd 进行的改造 17 3.6. 百济神州：针对毒素Dxd 以及释放单元GGFG 进行改造优化18 3.7. 映恩生物：同样为针对Dxd 进行的改造 19 4. Seagen 技术路线：主要基于接头部分改造优化 20 4.1. 迈威生物：IDconnect定点偶联优化设计有望提升产品均一性21 4.2. 石药集团：mTGase 定点偶联技术带来差异化优势23 4.3. 科伦博泰：赖氨酸定点偶联技术带来差异化优势 24 4.4. 荣昌生物：HER2 ADC 维迪西妥单抗为首个上市国产ADC 药物25 4.5. 乐普生物：EGFR ADC、Claudin18.2 ADC 均已进入临床开发阶段26 4.6. 百济神州：针对释放单元VC-PABC 进行改造优化 27 5. Immunomedics 技术路线：代表企业科伦博泰，主要针对接头等进行优化 28 5.1. 科伦博泰：甲磺酰基嘧啶接头有望提升稳定性 29 6. Synaffix 技术路线：糖基偶联技术独树一帜，已达成多项对外技术授权 32 6.1. 康宁杰瑞：一酶两步法相对Synaffix 技术更加便捷32 6.2. 乐普生物：TF ADC MRG004A 已进入临床开发阶段33 6.3. 信达生物：Claudin18.2 ADC IBI343 已进入临床开发阶段33 7. Ambrx 技术路线：国内浙江医药引进产品，亮点为非天然氨基酸定点偶联 34 7.1. 浙江医药：目前引进HER2 ADC、CD70 ADC 两个产品 35 8. 建议关注标的35 9. 风险提示36 图表目录 图1. 第一三共ADC 技术平台示意图 7 图2. 恒瑞医药ADC 结构与第一三共对比示意图 8 图3. 百利天恒ADC 结构与第一三共对比示意图 11 图4. 百利天恒双毒素ADC 设计示意图 12 图5. 鹅膏毒肽类毒素示意图 12 图6. 百奥泰ADC 结构与第一三共对比示意图 15 图7. 正大天晴ADC 结构与第一三共对比示意图 16 图8. 正大天晴艾日布林毒素ADC 结构 16 图9. 石药集团ADC 结构与第一三共对比示意图 17 图10. 百济神州ADC 结构与第一三共对比示意图 18 图11. 映恩生物ADC 结构与第一三共对比示意图 19 图12. Seagen ADC 技术平台示意图20 图13. 迈威生物NECTIN-4 ADC 示意图 21 3 行业专题/生物医药Ⅱ 图14. 石药集团HER2 ADC DP303c 示意图 23 图15. 科伦博泰HER2 ADC A166 示意图 25 图16. 荣昌生物维迪西妥单抗示意图25 图17. 乐普生物EGFR ADC 示意图 26 图18. 百济神州ADC 结构与Seagen 对比示意图 27 图19. Immunomedics ADC技术平台示意图28 图20. 科伦博泰TROP2 ADC 示意图 29 图21. 科伦博泰ROR1‑免疫调节剂抗体药物偶联物结构示意图30 图22. Synaffix ADC 技术平台示意图32 图23. Synaffix ADC 技术平台示意图33 图24. 信达生物Claudin18.2 ADC IBI343 示意图 34 图25. Ambrx ADC 技术平台示意图34 表1： 国内主流ADC 公司技术路径解析 5 表2： 国内主流ADC 公司技术路径及优化改造 6 表3： 布局第一三共技术