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动脉粥样硬化的发病机制及治疗的综述 Thepathogenesisandtreatmentofatherosclerosis LIMeiZHAOXue-qinWANGTong-zhaoWANGLei* （CollegeofAnimalScienceandTechnology,HenanInstituteofScienceandTechnology,XinxiangHenan*****,China） Atherosclerosis；Pathogenesis；Treatment；Researchprogress 随着我国人民生活水平的提高和饮食习惯的改变，动脉粥样硬化已成为我国人口死亡的主要原因。动脉粥样硬化的发病机制非常复杂，对其的研究经历了一个半世纪，直到1990年Ross才提出“动脉粥样硬化是一布重炎症性疾病”，并且各种炎症细胞及炎性因子都参与动脉粥样硬化的发生发展过程。 1动脉粥样硬化的发病机制 动脉粥样硬化的病因多种多样，主要包括内皮的损伤、脂质代谢异常、血流动力学损伤、遗传、物理化学损伤，多种复杂因素网络交叉作用于血管壁，最终导致血管壁慢性炎症的发生，从而形成动脉粥样硬化。 1.1内皮细胞的损伤各种危险因素都可能损伤 血管的内皮，内皮细胞一旦损伤或过度凋亡，血管的通透性就会增强，低密度脂蛋白（LDL）随即渗入并积聚在内皮下，被脂氧合酶及反应性氧集团氧化成氧化的高密度脂蛋白（OX-LDL），由于LDL的氧化修饰触发内皮细胞释放细胞间粘附分子、巨噬细胞趋化因子，使单核细胞穿过血管内膜募集到被修饰的LDL，分化为巨噬细胞，利用清道夫受体SR-A1和CD36，巨噬细胞吞噬更多的LDL，进而发育成泡沫细胞，泡沫细胞发生程序性死亡或坏死，吸引更多的巨噬细胞前来吞噬清除，从而形成更大的斑块，与此同时，坏死的泡沫细胞释放大量的IL-1B、TNF-a等炎性因子。大量的炎性因子增强临近细胞对凋亡小体的吞饮，进而达到激活临近细胞的目的，LDL的氧化产物本身就是潜在的促炎症因子，OX-LDL还可以进一步刺激产生许多促炎症细胞因子，以上反应可以产生级联放大的效应，进而引发动脉粥样硬化。 1.2脂质代谢异常 在老龄化个体中，高血脂症和高血糖症是心血管疾病的危险因素，同时也与慢性炎症和后续的损伤有密切的联系。在高胆固醇血症患者体内，血液循环中存在致敏性的中性粒细胞。在这种情况下，嗜中性粒细胞ROS的形成与血浆中甘油三酯和LDL胆固醇水平有密切的联系。最新研究结果发现，超氧化物释放的增长率以及患者体内中性粒细胞CD11b表面表达水平的增强与高脂血症有紧密联系。总的来说，高血糖症和高血脂症也会引发致敏性、亢奋性的中性粒细胞增多，影响脂质代谢，从而引起动脉粥样硬化。 1.3血流动力学损伤动 脉粥样硬化是一种以大中等动脉内膜粥样硬化性损伤为特征的血管病变，主要发生在大血管及血管分叉或拐弯等血流变化较大的部位，目前许多学者研究证实，异常血液流动导致血管应力改变在动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用。目前普遍认为与动脉硬化密切相关的血流动力学因素主要包括：壁面切力、血液缘流保护性屏障的破坏、周向应力。 1.3.1壁面切应力 壁面切应力的作用机制目前认为与内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞、内皮细胞基因相关。其中壁面切应力与内皮细胞功能障碍主要损伤内皮细胞功能；壁面切应力和平滑肌细胞主要是影响平滑肌表面大分子物质的输送促进早期粥样斑块的形成；壁面切应力主要通过调节内皮细胞诸多的与动脉粥样硬化相关基因的表达，从而影响动脉粥样硬化的形成。 1.3.2血液缘流保护性屏障的破坏 在生理状态下，血液缘流在凸凹不平的血管内皮表面形成一种保护性屏障，使血管内皮表面形成一种“生理性光滑状态”，以维持血液的正常流动，保证了血管内皮在正常情况下不受损伤，从而使动脉粥样硬化的病理过程无法启动。如果血液流变性质改变如粘滞度增加等则使缘流的正常屏障保护作用消失或减弱，切应力造成内皮细胞损伤从而启动了动脉粥样硬化过程。 1.3.3周向应力 体动脉的内皮细胞暴露于血流中，承受着血压产生的周向应力作用。在体或离体的研究表明，周向应力与内皮细胞的结构和功能有密切的联系。已有在体实验结果表明，高周向应力与动脉粥样硬化呈紧密正相关。 1.4遗传 几十年前，Adlersberg等就已经指出，遗传因素在动脉粥样硬化的产生上起着重要的作用，目前绝大多数人认为动脉粥檬硬化症是一种多基因遗传病，而且环境因素也起着相当重要的作用。索苗苗等人在LncRNAAL*****促进动脉粥样硬化炎症作用及机制研究中发现，LncRNAAL*****能够通过降低ALOX5表达从而促进动脉粥样硬化炎症反应。 1.5物理化学损伤 正常的细胞受到低温、高热及放射线或一些外源性物质如强酸、强碱、以及一些腐蚀性物质等均可破坏血管内皮细胞的完整性