中药单体Atranorin联合miR-103对肺癌细胞A549作用的初步研究.pdfVIP

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 中药单体Atranorin 联合miR-103对肺癌细胞A549 作用 的初步研究 1 2 李 科 何永明 1.江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科，江苏 南京 210000 2.江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院中医科，江苏 南京 210000 摘要：目的通过制备耦合miR-103 及中药单体Atranorin 的新型纳米颗粒，探讨该方法在抗肿瘤治疗领域的可 行性。方法 合成聚合物mPEG-SS-NH2 后，制备双载药胶束，通过细胞毒性试验研究其抗肿瘤活性。结果 该新型 纳米颗粒在24h 时的Atranorin 和miRNA-103-inh 累积释放率可达55%和75%。MTT 法证实了空白聚合物胶束颗粒 无明显细胞毒性，双载药纳米胶束颗粒表现出有统计学意义的抗肿瘤活性。结论 以mPEG-SS-Plys 为主要载体， 共载Atranorin 和miRNA-103 方案是可行的，同时该新型纳米颗粒具有良好的抗肿瘤活性。 关键词：中药单体；纳米颗粒；载药；肺癌 中图分类号：R734.2 文献标识码：A 2020 年最新资料表明，肺癌的发病率和死亡率均 成 Nε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸氮羧酸苷 LysZ-NCA。 居于全球恶性肿瘤的首位[1] 。以表皮生长因子受体 开环聚合：1 当量的大分子引发剂 mPEG-SS-NH2 （epidermal growth factor receptor，EGFR）为 与 40 倍当量的单体 LysZ-NCA 在无水 DMF 中开环聚合 靶点的精准治疗是有敏感突变的晚期肺腺癌患者的重 得到嵌段聚合物mPEG-SS-Plys (Z)。脱保护：在HBr/TFA 要治疗手段。 强酸条件下苄氧羰基脱保护，生成 TFA 盐的 但是，分子靶向药物治疗 1 年左右，大多数患者 mPEG-SS-Plys，随后用碳酸氢钠溶液去 TFA 盐，得到 [2] 会出现耐药，导致治疗失败 。因此，研发新型的药物 mPEG-SS-Plys。 在晚期肺癌的精准治疗领域显得尤为重要。 将聚合物溶解在 DMSO 中，在大量纯水中透析，随 本研究拟利用 mPEG-SS-Plys 为主要载体，共载 后冷冻干燥。将透析得到的聚合物胶束稀释到 1mg/mL， Atranorin 和 miRNA-103 在胶束核心中。通过在胶束表 用激光粒度仪测量其粒径分布。改变聚合物胶束的 pH 面修饰靶向分子与荧光分子，实现对肿瘤分子的主动 分别为 7.4，6.8 和 5.5，分别测量其粒径分布和表面 靶向功能。 电位，验证其电荷反转性质。用透射电子显微镜分别 1 材料和方法 测试聚合物胶束在 pH7.4，6.8 和 5.5 条件下的胶束表 面形貌。 1.1 实验材料 缓冲能力测定：酸碱滴定法测量聚合物胶束的缓 异硫氰酸荧光素（FITC）购于阿拉丁试剂（上海） 冲能力。0.5 mol/L NaOH 溶液将 1 mg/mL 聚合物胶束 有限公司；胎牛血清 ( FBS，Gibco Invitrogen)、DMEM 的pH 值调节到 10，再用 0.5 mol/L 的盐酸溶液调节， 培养基，胰蛋白酶、PBS、青霉素和链霉素购于 Hyclone