运动障碍性疾病课件.pptVIP

运动障碍性疾病 （锥体外系统疾病1 定义：指由于随意运动的调节受损，而肌力、 感觉或小脑功能并无障碍的一类疾病。 基底核：尾状核、豆状核（苍白球、 解剖结构 壳核）等 脑脚核：红核、黑质、丘脑底核等 脑干网状结构、大脑皮质4、6区等 新纹状体：壳核和尾状核—组织结构 纹状体 相同发生学上较新 旧纹状体：苍白球—发生学上较老（早2 基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质 新纹状体:壳核和尾核 旧纹状体:苍白球 3 皮质联系环路 • 皮质—皮质环路 大脑皮质 尾状核、壳核 —丘脑 苍白球 • 苍白球 丘脑 级状体环路 苍白球 丘脑 —级状体— • 苍白球底丘脑环路 • 级状体黑质环路 苍白球 级状底丘脑核 黑4 DA脱羧酶 神经递质 • 多巴胺（DA）：L—DA B6 脱羧 DA 作用于新级状体的突触后DA受体，为抑制性。 • 乙酰胆碱（Ach）：Ach 乙酰胆碱酯酶 突触间隙 降解 对新纹状体的作用与DA相反，Ach为兴奋性， 两者保持功能平衡。 帕金森氏病由于DA 、Ach作用功能相对 所致。 • R氨基丁酸（GABA）：具有抑制效应 旧纹状体中GABA 运动 ，如舞蹈动作。 • 其它递质：5-羟色胺（5-HT）和组胺等。 5 临床表现 肌张力变化：增高、减低或游走性增 主要表现 高和减低 不自主运动：震颤、舞蹈样运动、手 足徐动、扭转痉挛、投 掷动作和抽动等。 6 肌张力增高—运动减少综合征：旧纹状 病状群 体系统病变，如PD。 肌张力降低—运动增多综合征：新纹状 体病变，如舞蹈病、手足 徐动症、扭转痉挛等。 常伴有：情感障碍、各种精神症状、 伴随症状 痴呆。 少数有：植物神经系统症状，如汗腺 分泌异常、大小便困难、直 立性低血压等。 7 帕金森病（Parkinson’s disease,PD） 定义：又称震颤麻痹（Paralysis agitans）， 是一种好发于中老年的中枢神经系统的变性 疾病。 发病率：20/10万/年，65岁患病率为1000/10 万，随年龄增高。 8 大家有疑问的，可以询问和交流 可以互相讨论下，但要小声点 9 病因及发病机制 • 遗传：阳性家族史占10%—15%，多呈常染色 体显性遗传。 a—触发核蛋白（a-synuclein）， 为PARK1基因突变； Parkin，为PARK2基因突变； • 基因突变 泛素蛋白C末端羟化酶—L1，为 PARK5基因突变； 不断有新的基因突变被发现 • 遗传的易感性：可能与黑质中线粒体复合物 基因缺陷有关。 1环境因素 • 可能的危险因素：长期接触杀虫剂、除草剂、 某些化学品等； • 食用坚果者发病数增多，吸烟者发病率降低； • 海洛因的副产品MPTP易致帕金森样症状成功 建立了PD的动物模型。 11 年龄老化 • 正常人每20年约13%黑质DA能神经元死亡， 80%的神经元死亡就可能发生PD。 40岁发病率占10% 40-50岁发病率占20% • 统计显示 50-60岁发病率占40% 60岁发病率占30% 80-89岁发病率10% 说明年龄老化只是PD发病的触发因素，绝非PD 发生的12 — — 其他因素 氧自由基（O ） 羟自由基（OH ） 致脂质过氧化 黑质、纹状 体中DA神经 兴奋性氨基酸、细胞内钙超载 元变性死亡 13 病理 色素脱失 DA神经元大量丧失50% • 主要是黑质致密部 DA减少80% 路易小体（LB） 苍白体（PB） • 蓝斑、迷走神经脊核、丘脑下部也可见类14 基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质 15 基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质 16 基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质 17 DDC B 生化病理 • 黑质DA神经 作用—新纹状体突触后神经元 元自血涉入 DA 左旋酪氨酸 TH L—Dopa 6 降解 MAO-B COMT 二羟苯乙酸 3-O-甲基多巴 注：TH—酪氨酸氢化酶 MAO-B—B型单胺氧化酶 DDC—多巴胺脱羧酶 COMT—儿茶酚-O-甲基转移18 （2）PD病人TH和DDC DA生成 （3）DA（抑制性） 纹状体两种递质系统，互 Ach（兴奋性） 相拮抗，保持平衡。 DA神经元丢失 PD DA通路变性 DA显著下降 DA系统功能 Ach系统功能 肌张力增高 动作减少 （4）治疗途径 • 用L-Dopa • 用DA激动剂 增强DA递质的传递。 • 抗胆碱药—阻断Ach 19 临床表现 （1）起病隐袭，缓慢进展 （2）震颤 • 搓丸样动作，静止时出现、运动时减轻、睡 眠时消失、激动时加重。 • 多从一侧上肢开始，逐渐波及同侧上下肢， 可累及下颌、唇、舌及头部（3）肌强直 • 屈肌与伸机肌张力同时增高 • 特殊姿势—屈曲体态 铅管样强直 齿轮样强直（合 并震颤） 2静 止