四川省医学会科研课题立项申请书.docxVIP

v1.0可编写可改正 附件： 四川省医学会科研课题立项申请书 课题名称重复经颅磁刺激对以阴性症状为主的精 神分裂症患者达到的影响 申报单位 协作单位 课题负责人 研究起止年限 通讯地点 联系电话 申报日期 课题编号 11 v1.0可编写可改正 四川省医学会 二〇一五年制 一、研究目的和主要研究内容。 利用多模态磁共振成像（MRI）技术研究以阴性症状为主的精神分裂症患者在接受重复经颅磁刺激（rTMS）前后大脑所发生的改变，进而进一步探究重复经颅磁刺激对精神分裂症阴性症状的起效体制。 研究内容： 鉴于患者治疗前后的磁共振的T1加权图像和弥散张量图像，分别进行鉴于体素形态学（VBM）的剖析和鉴于纤维束追踪的空间统计（TBSS），以研究以阴性症状为主的精神分裂症患者在接受重复经颅磁刺激治疗前后大脑灰质和白质的构造变化； 鉴于患者治疗前后的静息态功能磁共振数据，分别从功能整合及功能切割两个方向进行剖析，功能切割主要包括计算剖析局部性功能指标，如低频振幅（ALFF），局部功能一致性（ReHo），功能连结密度（FCD）等；功能切割主要研究患者脑网络的改变，利用主成分剖析（ICA）和鉴于种子点的方法进行脑网络剖析； 22 v1.0可编写可改正 鉴于患者治疗前后的任务态功能磁共振数据，研究患者在达成与情绪有关的任务的过程中激活的改变，以及与任务达成情况的有关 性； 鉴于患者治疗前后及治疗后随访12周的临床量表分数，联合构造-功能磁共振数据研究重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症阴性症状 的可能的起效体制，以及相应的适合人群。 二、研究背景和依据（国内外研究现状、发展趋势、必要性、新颖性、创新点、研究意义）。 在2000年，Rollnik等人就进行了经颅磁刺激治疗精神分裂症患者的双盲，交错研究，该研究共归入了12名精神分裂症患者，每位患者都接受了为期两周的左侧前额叶的TMS刺激，然后接受了两周的伪刺激。最后发现真刺激期间相比于伪刺激存在简略精神病学量表评分的显著性下降。另 一项研究由Hajak等人在2004年进行的伪刺激控制的实验研究，该研究纳 入了20名精神分裂症患者，每位精神分裂症患者都接受了为期10天的左侧背外侧前额叶的重复经颅磁刺激。疗程结束后，每位患者还接受了单光 子发射计算机断层扫描（SPECT）。但除了阴性症状和抑郁症状存在显著性下降外，并没有发现神经影像学的改变。Goyal等人发现在他们的双盲， 33 v1.0可编写可改正 伪刺激控制的实验研究中，归入的10名被诊疗为精神分裂症的右利手患者 均存在阴性症状显著性改良。Prikryl等人也在他们的研究中发现了22名 阴性症状经过抗精神病药物稳定控制后的精神分裂症患者，在经过重复经 颅磁刺激后，阴性症状仍有进一步的改良。进一步Schneider等人利用 10Hz，强度为110%运动阈值的经颅磁刺激精神分裂症患者左侧背外侧前额 叶区后，发现除了阴性症状存在显著性下降外，神经认知缺陷出现改良。 除上述研究发现存在显然阴性症状的改良外，Cordes等人经过对35名慢性精神分裂症患者进行10Hz，强度为110%运动阈值的重复经颅磁刺激后，发现病人症状仅存在轻微改良。而在此外一组归入了22名慢性精神分裂症患者的研究中，在对患者进行高频经颅磁刺激治疗后甚至没有发现存 在治疗效应。Novak等人在2006年也未能经过左侧背外侧前额叶的高频经颅磁刺激，发现接受治疗的16名精神分裂症患者存在阴性症状的显著性下降。只管有可能该研究仅使用了90%运动阈值的强度。 国内也有大量学者对重复经颅磁刺激用于治疗精神分裂症阴性症状进行了研究，如甘景梨等人在2015年对归入的70例伴有难治性阴性症状的 精神分裂症患者进行了2周的重复经颅磁刺激治疗后发现，重复经颅磁刺 激能够改良精神分裂症患者的难治性阴性症状，尤其是情感愚钝、情绪退 缩、被动/冷淡社交退却等症状。王曦等人对从 2013年4月至2015 年4 月归入的60名以阴性症状为主的精神分裂症患者进行了 10Hz，每日20分 钟，每周治疗五天，刺激部位为双侧前额叶背外侧区的重复经颅磁刺激治 疗，他们也同样发现重复经颅磁刺激能够有效缓解患者的临床症状，改良 44 v1.0可编写可改正 社会功能。 只管也有部分研究获得的结果不一致，但总体上显示重复经颅磁刺激治疗确实对改良和恢复精神分裂症患者的阴性症状有一定作用。而当前国 内外对于重复经颅磁刺激治疗起效体制的研究并不多见，如Jozarni等人 在2016年的一项对于用10Hz，刺激部位为双侧背外侧前额叶的重复经颅磁刺激治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者的研究中，利用磁共振波普成像技术测量了治疗前后左侧背外侧前额叶地区白质中的谷氨酸和乙酰天冬氨酸浓度的变化，发现真刺激组谷氨酸浓度增加，而假刺激组谷氨酸浓 度下降，这可能暗示了重复