药物化学教学课件：第三章 外周神经系统药物.pptVIP

* 3. 简化爱康宁: 爱康宁不是必需基团 爱 康 宁 吡咯烷环开环 有麻醉作用 N-去甲基 * 4、苯甲酸的作用 用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成酯，活性降低或消失 说明苯甲酸酯在可卡因的局麻作用中占有重要地位 * 5、苯甲酸酯类化合物的研究 · 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)具有局麻作用 水溶性差，只能用于表面麻醉 * 有局麻作用 但溶解度较小，不能注射 制成盐酸盐则酸性太强 说明苯甲酸酯的存在对产生局麻作用起着重要的作用 * 6、引入碱性胺側链 克服溶解度小 增加碱性，在醇上引入叔胺基 1904年开发出了普鲁卡因 可卡因分子中复杂的爱康宁结构相当于氨代烷基侧链 * 经典例证 Procaine的发现及酯类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证 * 结构特点 芳伯胺 酯 叔胺 * 理化性质: 一、性状： 　1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感 　2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚 　3、其0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反应 * 二、芳伯氨基 本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存 1、 Procaine的芳伯氨基易被氧化变色 pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化 注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂 *