附子、姜的化学成分及药理作用研究进展.docxVIP

附子、姜的化学成分及药理作用研究进展 中医配药一直是中医学研究的重点和难点之一。通过药物适应可以预防疾病。这是中医制备的一个重要特点。对于具有毒性的中药, 通过配伍不仅可以减小其毒性效应, 又不失其药效作用, 故增效减毒是中药临床应用的重要方面, 也是中药研究的重点之一。其中, 历代医家都十分重视的附子、干姜药对就是这类配伍的代表。附子温补少阴真火, 干姜“具火性于土中, 宣土用于金内”;附子善走, 过于发散;干姜偏于守中, “止而不行”。以干姜之“止”抑制附子之过“行”, 两药相伍, 走而不守, 有利阳热布达周身。所谓“有姜无附, 难收斩将搴旗之功。有附无姜, 难取坚壁不动之效”, 故有“附子无干姜不热”之说。两药常常出现在各类方剂中, 如《金匮要略》20首方中, 含附姜的就有10首, 足见附子、干姜配伍符合中医“七情和合”理论和组合法度, 具有紧扣病机、功用专一、药简力宏、疗效确切的特点。 1 治疗心律失常 附子为毛莨科植物乌头的子根。就附子所含的生物碱类来看, 双酯型生物碱毒性最大, 单酯类生物碱毒性较小。双酯型二萜类生物碱包括乌头碱、中乌头碱、次乌头碱及水解产物。其中 , 次乌头碱是附子的主要双酯型生物碱, 而毒性最强的是乌头碱。乌头碱和中乌头碱对热不稳定, 加热易水解为毒性较小的物质, 故可作为配伍减毒机制分析的基础。 双酯型生物碱对人体的毒性作用表现为引起心律失常和抑制呼吸, 其机理包括直接作用及中枢作用两方面。乌头碱对心脏的毒性以频发性室性期前收缩最常见, 且为多源性。其导致心律失常的主要原因是作为钠通道激动剂, 使钠通道易于激活导致后除极和快速性心律失常, 这是其正性肌力作用的机制。另有研究发现乌头碱还具有明显的钙通道阻滞作用, 可能与其导致心律失常有关。另一方面, 乌头碱对神经系统的影响为:首先兴奋-麻痹感觉神经, 其次是兴奋胆碱能神经和呼吸中枢, 出现一系列胆碱能神经M样和N样症状, 最终因呼吸麻痹和中枢抑制导致死亡。 附子对神经、循环、泌尿系统以及代谢等均有治疗作用。①强心作用;②扩张冠脉、增加心肌血流量;③对抗垂体后叶素所致的各种类型的心律失常;④镇静、镇痛作用, 与乌头碱能抑制兴奋在神经干的传导有关;⑤对免疫系统作用。 由此可见, 附子本身主要活性成分既是药效作用的主要成分, 也是毒理、药理成分, 同时亦是影响其临床应用安全性的主要因素。如何借助现代科研手段来阐述通过配伍减弱其毒性, 发挥其药效, 做到趋利避害的内在机制是目前中医药科研工作者的目标。 2 干法与生姜配伍 干姜主要含姜萜酮、β-没药烯, α-姜黄烯等挥发油成分, 还含辛辣的姜辣醇、姜酮、姜酚等成分。现代研究表明, 干姜与生姜成分无殊, 主要含挥发油和姜辣素, 并认为姜辣素可能对乌头碱有制约和解作用。故干姜、生姜同为解毒药, 干姜与附子配伍可以抑制附子毒性。 干姜在方剂中自身的药理作用表现为:①姜对脑血管疾病的药理作用主要表现在抗凝血、抗血栓形成和改善脑循环等方面。②干姜提取物能改善心衰兔的心肌舒缩性能, 减轻心衰症状, 作用随剂量增加而增强;③消除氧自由基;④保护心肌细胞。 由此可知, 干姜的成分有制约附子毒性的作用, 同时其自身的药理实验也表明, 在心血管方面, 尤其是抗心衰方面, 干姜与附子有相似的作用, 两药配伍可协同发挥药效。 3 数字干法检测了社会主义独特的流程,但是内容上的规制则总结 对附子、干姜两药合煎后化学成分的研究概括为两方面, 即附子、干姜两药合煎的化学成分分析及两药在方剂中的相互作用的分析。 对于附子、干姜配伍合煎液的化学成分的分析, 主要集中在对乌头类生物碱的含量测定上。实验表明附子干姜合煎液中乌头类生物碱含量增至36.40%。故推测干姜中所含的高分子化合物有增溶作用;而干姜中所含高分子化合物形成胶体溶液, 减小了乌头碱在煎煮中水解所致。此结果似乎与干姜具有解毒作用的传统看法不相符。通过对四种不同的干姜提取物与附子共煎比较, 结果提示起增溶作用、增强附子毒性的主要是干姜的水溶性成分;乙酸乙酯提取物虽然乌头碱和次乌头碱溶出率明显增加, 但毒性却明显减小;而干姜的氯仿和石油醚提取物可明显减少共煎液中乌头碱的溶出量。另外, 通过对干姜进行分析得出干姜中的化学成分与附子的双酯型生物碱生成脂型生物碱, 且抑制了双酯型生物碱的溶出, 从而达到解毒的目的。 其次, 包含附子、干姜药对的复方主要研究的是四逆汤。应用现代红外光谱分析四逆汤图谱, 发现增加甘草用量的配方与原配方相似程度明显高于干姜用量增加的配方, 说明甘草对四逆汤全方配伍的影响要小于干姜。 由此可推测附子、干姜相伍, 其增效机制在于乌头类生物碱的溶出率增加;而减毒机理在于将毒性较强的双酯型生物碱, 转化为毒性较小的脂型生物碱, 从而“行”、“止”相伍, 达到增强附