慢性髓细胞白血病描述.pptVIP

慢性髓系白血病 （chronic myelogenous leukemia,CML）;【概念】 CML：一种发生在早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性肿瘤，主要累及髓系。 外周血粒细胞增多并不成熟性 ph染色体 BCR/ABL;【临床体现和病程演变】 各年龄组均可发病，以中年最多见，中位发病年龄为45-50岁，男女 起病缓，早期常无自觉症状。 可因健康检验或因其他疾病就医时才发觉血象异常或脾大而被确诊;一、慢性期（chronic phase,CP） 临床体现： ①乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的症状 ②左上腹坠胀感 ③白细胞淤滞症 体征：脾大、脾区压痛伴摩擦音（脾梗死）、胸骨中下段压痛 CP一般连续1-4年 疾病的稳定时;二、加速期（accelerated phase,AP） 临床体现：发烧、虚弱、进行性体重下降、骨骼疼痛，逐渐出现贫血和出血。 脾连续或进行性肿大； 原来有效的药物无效； AP可维持几种月到数年。疾病的不稳定时;三、急性变（blastic phase,BP;blast crisis,BC） 临床体现与AL相同。多数为急粒变，少数 为急淋变与急单变。 急性变预后极差，往往在数月死亡。 疾病的终末期;【试验室检验】 一、慢性期 （一）血象 白细胞数明显增高，常超出20×109/L，晚期可达100×109/L，血片中粒细胞明显增多，可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多 原始粒细胞10%；嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多，后者有利于诊疗 血小板在疾病早期多正常，部分患者可增多，晚期渐降低并出现贫血;（二）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP） 活性减低或呈阴性反应 治疗有效时--恢复 疾病复发--下降 合并细菌感染--增高 (三）骨髓 增生明显至极度活跃，以粒系为主，其中中幼、晚幼和杆状核粒细胞明显增多，原始细胞10%。嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多。红细胞降低，巨核细胞正常或增多，晚期降低。;;（四）细胞遗传学及分子生物学变化 95%以上的CML细胞出现Ph染色体，显带分析为t(9;22)(q34;q11) 9号染色体长臂上的C-ABL原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点簇集区（BCR），形成BCR-ABL融合基因 ??编码的蛋白主要为P210。P210具有酪氨酸激酶活性，造成CML的发生。约5%的CML有BCR-ABL融合基因阳性，而Ph染色体阴性。 （五）血液生化 血清及尿中尿酸浓度增高，血清乳酸脱氢酶增高。 ;二、加速期 ①血或骨髓原粒细胞≧10%； ②外周血嗜碱性粒细胞20%； ③不明原因的血小板进行性降低或增长； ④除Ph染色体外又出现其他染色体异常； ⑤粒单系祖细胞（CFU-GM）培养，集簇增长而集落降低； ⑥骨髓活检显示胶原纤维明显增生。;三、急变期 ①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋巴细胞或原单+幼单核细胞20%； ②外周血中原粒+早幼粒细胞30%； ③骨髓中原粒+早幼粒细胞50%； ④出现髓外原始细胞浸润。 ;【诊疗与鉴别诊疗】 凡不明原因连续白细胞数增高，据经典血象、骨髓象、脾大、Ph染色体阳性可诊疗。 对于临床符合CML而Ph染色体阴性者，应查BCR-ABL融合基因检测。 Ph染色体尚可见于2%的AML、5%的小朋友ALL及其25%的成人ALL。 鉴别思绪:①掌握CML特征—脾、白细胞、骨髓象、NAP 、Ph染色体、 BCR-ABL融合基因。 ②需鉴别疾病与CML的共同点及该病特征。;一、其他原因引起的脾大： 血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾功能亢进等。原发病的特点及血象、骨髓象、染色体等无CML的变化。 二、类白血病反应： 常并发于严重感染、恶性肿瘤等基础疾病，并有相应原发病的临床体现。白细胞数可达50×109/L，粒细胞浆中常有中毒颗粒和空泡，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞不增多。NAP反应强阳性，Ph染色体阴性。血小板和血红蛋白多正常，原发病控制后，异常血象不久恢复。 ;三、骨髓纤维化 原发性MF脾大明显，血象中白细胞增多，并出现幼稚粒细胞等，易与CML混同。 原发性MF 外周血白细胞数一般比CML少，多不超出30×109/L，且波动不大 NAP阳性 幼红细胞连续出现于外周血中，红细胞形态异常，尤其是泪滴形红细胞易见 Ph染色体阴性，部分有JAK2基因突变 屡次多部位骨髓干抽，活检网状纤维染色阳性;【治疗 】 CML一旦急性变，治疗将极难奏效， 所以应着重于慢