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丹参提取化学成分的研究 丹参是嘴唇科多年生草本植物的一种非点源。全国大部分地区均有生产。主产于河北、安徽、江苏、四川等地。秋季采挖, 除去茎叶, 洗净泥土, 润透后切片, 晒干。生用或酒炒用。 1 自由基保护作用 丹参酮ⅡA是一种新的有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA相互作用的抑制剂。它对DNA的保护作用很可能是通过消除脂类自由基而阻断脂质过氧化的链式反应, 抑制DNA加成物的生成, 从而减少了后者的细胞毒性。丹参酮能消除心肌线粒体膜自质过氧化过程中产生的脂类自由基, 使线粒体呼吸功能不受影响。 2 给药血管药理学 2.1 ds-203对k-mec表达的影响 采用原位杂交技术探讨了丹参酮ⅡA磺酸钠 (简称DS-201) 对血管平滑肌细胞增殖相关基因c-myc表达的影响, 发现巨噬细胞源性生长因子可明显促进平滑肌细胞c-myc高表达, 导致平滑肌细胞增殖, 而DS-201能阻止这种作用, 使c-myc表达水平下降, 抑制平滑肌细胞增殖。提示DS-201可能通过阻止血管平滑肌细胞增殖而起到抗动脉粥样硬化作用。 2.2 ds-203的应用 利用结扎狗冠状动脉前降支的心肌硬死模型, 静注DS-201, 结果心肌硬死范围缩小, 疗效非常显著, 冠状动脉内给药后同样显著缩小狗心肌梗死面积, 其疗效与潘生丁相当。 2.3 两组小鼠左室舒张压和静滴ds-203的比较 降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治疗。阻断狗冠状动脉血流后, 对照组静注生理盐水其左室舒张压上升, 而静滴DS-201的试验组则明显降低。说明DS-201可能通过降低左心室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量。 2.4 基因组学及活性变化 徐长庆等采用膜片钳全细胞式记录方法, 观察了丹参酮ⅡA对豚鼠单个心室肌细胞跨膜电位及L-型钙电流的影响。结果证明, 丹参酮ⅡA具有类异搏停样L-型钙通道阻断剂作用, 可用于心肌缺血-再灌注损伤和心律失常的防治。陶军等利用家兔心肌缺血-再灌注模型, 观察了缺血-再灌注后心肌2, 4-亚甲二氧苯丙胺 (MDA) 生成、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性、血清肌酸激酶 (CK) 活性变化及DS-201对上述指标的影响。结果表明, 缺血-再灌注心肌MDA含量显著升高, SOD活性明显下降, 同时血清CK活性显著升高, 缺血和再灌注前给予DS-201 (5 mg/kg) 能显著降低心肌中MDA的生成和减少心肌CK的释放。用化学发光法显示DS-201对超氧阴离子、羟基自由基和过氧化氢有消除作用。由此推测消除氧自由基是丹参酮防治心肌再灌注损伤的机制之一。买长江用离体大鼠工作心模型, 研究了丹参酮对心肌保护效果, 并与异搏停对比。证实丹参酮心肌保护效果优于异搏停, 作用机制与减少氧自由基有关。 2.5 间接心血管疾病 实验表明, DS-201对小鼠和大鼠体外血栓形成, 血小板聚集功能均有抑制作用。 3 免疫抑节作用 丹参主要是通过它对细胞因子、抗体及免疫复合物、免疫细胞的作用, 发挥对免疫应答的内调节作用, 且这种作用具有双向性。 3.1 促进kc诱导的tnf-2的作用 丹参对多种细胞因子的分泌具有调节作用, 且这种调节作用具有双向性。促进细胞因子的分泌。大鼠肺泡巨噬细胞体外培养实验发现, 丹参水煎剂醇提取液对肺泡巨噬细胞分泌IL-I、IL-6有明显的激活作用, 且与浓度相关, 随丹参浓度的增加, 肺泡巨噬细胞分泌IL-1亦增加;而对IL-6则相反, 随丹参浓度的减少, IL-6明显增加;肿瘤坏死因子-2 (TNF-2) 表现为丹参血清浓度为0.5%时刺激作用明显;抑制细胞因子的分泌。采用大鼠肝巨噬细胞 (KC) 分离与培养技术, 动态观察丹参及其有效成分对内毒素 (LPS) 刺激下, KC分泌IL-1、IL-6和TNF-2的影响, 结果发现, 内毒素具有明显的刺激KC活化作用, 在一定LPS浓度范围内KC分泌的细胞因子IL-1、IL-6及TNF-2与LPS刺激浓度呈平行关系, 丹参和丹参素对LPS刺激下KC分泌多种细胞因子有明显抑制作用, 这种抑制作用呈剂量依赖性。用丹参酮ⅡA (25~200μmol/L) 与人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 共孵育, 则丹参酮ⅡA剂量依赖性地抑制TNF的作用。除了以上离体实验, 丹参抑制细胞因子的分泌在在体动物实验中也得到了证实。在对严重钝性心脏损伤的兔模型研究中, 发现丹参治疗组的血清IL-8含量明显低于实验组。给大鼠注射硫代乙酰胺作成急性肝损伤模型, 丹参水煎剂醇提取液皮下注射治疗组血浆TNF-2下降, ALT及肝损伤面积减少, 故认为丹参防治肝损伤的机制之一可能是, 通过减少TNF-2的合成而发挥作用的。 3.2 克氏原螯虾对肝纤维化的影响 用人血清白蛋白 (HAS) 制备大鼠肝纤维化模型。发现丹参注射液治疗组死亡率、