第九章人类生化遗传病演示文稿.pptVIP

2） β地中海贫血 β-thalassemia 是指β链的合成减少或完全缺乏引起的Hb病。 全世界1.5亿人携带 β地贫基因 ① 重型β地中海贫血 是β珠蛋白突变的HBB基因纯合体。 β链几乎不能合成，或合成量很少，以至没有HbA或HbA量很低，γ链的合成相对增加，使HbF升高。 29 本文档共62页；当前第31页；编辑于星期二\19点17分 “过剩”的α链沉淀红细胞膜上，导致严重的溶血性贫血。 特殊的地中海贫血面容，包括头大额隆，扁鼻梁，眼距宽，颅骨突起，眼睑浮肿。 常需要输血维持生命，通常在20岁前死亡。 AD遗传；两广、四川；发病率 2.19%-5.1% 30 本文档共62页；当前第32页；编辑于星期二\19点17分 ② 轻型β地中海贫血 是β珠蛋白突变基因与正常基因HBB的杂合子。 可合成β珠蛋白链， 一般无任何临床症状，或有轻度贫血。 3）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症： HBD、HBB缺失或突变，δ和β链合成减少，γ链合成相对增加，HbF（α 2 γ 2 )保持较高水平，无明显临床症状。 31 本文档共62页；当前第33页；编辑于星期二\19点17分 （2）地中海贫血的分子机制： 缺失型——基因缺失（主要原因） α地贫 非缺失型—基因突变 β地贫——β珠蛋白基因点突变 转录、翻译障碍；产物加工缺陷 32 减数分裂错配和不等交换 不能合成正常的α珠蛋白链 编码序列、5′端转录调控序列、内含子剪接 信号序列、3′端多聚腺苷酸附加信号序列 本文档共62页；当前第34页；编辑于星期二\19点17分 二、 血浆蛋白病——遗传性凝血功能障碍 （一）血友病A（甲型） 第VIII因子缺乏症； 抗血友病球蛋白（ antihemophilic globulin ， AHG）缺乏症。 患者：易出血；皮肤、关节、肌肉累及形成 血肿，关节畸形；颅血致死。 XR——Xq28，1/5000（男性发病率）， 家族史，新突变占20%-30%。 33 本文档共62页；当前第35页；编辑于星期二\19点17分 第VIII因子基因： 巨大，26外显子（9kb）， 25内含子（177kb），2351aa； 点突变 ；插入 ； 小缺失 ；大缺失 34 本文档共62页；当前第36页；编辑于星期二\19点17分 35 本文档共62页；当前第37页；编辑于星期二\19点17分 （二）血友病B（乙型） PTC （ 血浆凝血活酶 ）缺乏症； 第IX因子缺乏症 患者：似A型，出血较轻（无出血）。 发病率低。 XR——Xq27.1； 第IX因子基因：8外，7内，415aa 36 本文档共62页；当前第38页；编辑于星期二\19点17分 （三）血友病C（丙型） PTA （plasma thromboplastin antecedent:血浆凝血活酶前质）缺乏症； 第XI因子缺乏症 患者：较A、B型血友病轻。发病率较低。 AR——4q35.2； 15个外显子，625aa。 37 本文档共62页；当前第39页；编辑于星期二\19点17分 三、胶原蛋白病（collagen disease） 发生方式：1、原胶原基因转录和翻译过程的 缺陷。 2、翻译后各种修饰酶缺陷。 分布与化学组成：含量最丰富，蛋白总量20% - 30%，不溶性纤维形蛋白质，与弹性 蛋白、糖蛋白以及蛋白聚糖共同构成 细胞外基质，组织器官的支架。 38 本文档共62页；当前第40页；编辑于星期二\19点17分 胶原的结构： 三条长原胶原蛋白分子的多肽链构成三聚体螺旋结构原胶原分子;原胶原分子组合成原纤维，原纤维黏合成胶原纤维。原胶原蛋白分子1000个氨基酸残基，而且每条肽链都存在规律的三肽重复顺序，即甘氨酸-脯氨酸-羟脯氨酸结构。三肽重复顺序对胶原纤 维的正常组装和分子的稳定性很重要。 39 本文档共62页；当前第41页；编辑于星期二\19点17分 胶原的不同类型 胶原型 分子组成