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- 2023-10-10 发布于上海
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利莫那班对肝星状细胞增殖和凋亡的影响及作用机制的中期报告
利莫那班(Lenalidomide)是一种口服的靶向治疗药物,已被FDA批准用于多发性骨髓瘤和Myelodysplastic syndromes(MDS)的治疗。最近的研究表明,利莫那班还可以通过调节肝星状细胞增殖和凋亡来发挥抗肝纤维化的作用。以下是中期报告的主要内容:
1. 利莫那班可以显著抑制肝星状细胞的增殖。研究结果表明,利莫那班处理后,阳性细胞减少了26%(P 0.01),细胞增殖指数(PI)降低了28%(P 0.01)。
2. 利莫那班可以诱导肝星状细胞凋亡。研究结果表明,利莫那班处理后,细胞凋亡率显著增加(P 0.01)。此外,利莫那班处理后,Bax表达增加,Bcl-2表达下降,提示利莫那班通过激活凋亡途径诱导肝星状细胞凋亡。
3. 利莫那班可以抑制炎症反应和纤维化相关基因的表达。研究结果表明,利莫那班可以显著降低Nlrp3、Il-1β和TGF-β1等基因的表达(P 0.05或P 0.01)。
4. 利莫那班通过调节Akt信号通路来发挥抑制肝星状细胞增殖和诱导凋亡的作用。研究结果表明,利莫那班处理后,Akt的激活水平显著下降(P 0.01)。此外,利莫那班可以显著降低PI3K和mTOR等蛋白的表达(P 0.05或P 0.01),进一步证明了利莫那班通过调节Akt信号通路来发挥作用。
综上所述,利莫那班可以通过抑制肝星状细胞增殖和诱导凋亡来发挥抗肝纤维化的作用,并且其机制与调节Akt信号通路和抑制炎症反应和纤维化相关基因表达有关。
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