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2010年美国fa理机序发行于国内上市新药 1 新批准药物及新特点、新型材料 2010年，美国f发布了24种新药物，包括11种新活性物质、10种新药物和3种新疫苗、80种其他管理批准类型，共104篇（表1）。本文重点分析了24个新治疗药物,根据FDA批准说明书首页处方资料要点,简要介绍新药的特性、化学名、化学结构、生产厂家、作用机制、适应证、剂量和用法、禁忌证、不良反应和黑框警告等相关信息,同时关注优先审评和批准的孤儿药物说明书修改情况,以及多种药物开发研究史过程的首次事件。 对美国FDA在2008~2010年间新药批准数据统计分析可知(表2),2010年度FDA批准药物总数和新实体分子数均下降,而新组方和新剂型绝对数和相对数增加。修改说明书仍是审评中心最繁重的任务,而且FDA在处方资料中重点部分增添了“最近重要修改”一项(表3)。 表3数据表明,新增和补充新适应证和用途18项,修改剂量、给药方法或治疗人群23项。增添黑框警告2项,增添禁忌证3项,增添新的警告和注意事项15项,这些都是针对新药安全性和有效性的重要修改。其中有12项是优先审评或孤儿药物,这些药物相关信息更迫切需要补充完善。 2010年批准新药包括多项药物研发史上的首次事件,如癌症治疗性疫苗Provenge,标志着癌症治疗进入自身细胞免疫治疗阶段,是癌症治疗史的里程碑;Gilenya是FDA批准首个适用于复发型多发性硬化症的口服治疗药物;Xiaflex是首个批准用于治疗掌腱膜挛缩症的药物;Egrifta是FDA首次批准用于脂肪代谢障碍的药物;Natazia为首个28 d治疗周期四相口服避孕药,是首个含生物同质性合成雌激素戊酸雌二醇而非雌醇的避孕药;Hizentra是FDA批准的首个浓度在20%的皮下注射用免疫球蛋白;妥西珠单抗是首个批准用于风湿性关节炎治疗的抑制白细胞介素6的单克隆抗体;狄诺单抗是首个批准特异性靶向人核因子κB配体受体或激活因子(RANKL)的药物。 下面根据FDA处方资料,重点介绍首次批准的新分子实体、新生物制品及疫苗。但是,按照美国FDA处方资料重点说明,本文所提供信息重点不包括安全和有效地使用该产品的全部资料,使用时必须参阅完整处方资料。 2 新概念 2.1 治疗心脏疾病的药物 2.1.1 曲张静脉旁注射 美国FDA于2010年3月30日批准Chemische Fabrik Kreussler公司的聚桂醇注射液(polidocanol,Asclera)治疗小静脉异常肿胀或扭曲,即小静脉曲张,用来关闭直径为1 mm的蜘蛛网状静脉和直径在1~3 mm的网状静脉。聚桂醇分子由极性亲水性(十二烷基醇)和非极性疏水性(聚环氧乙烷)链两部分组成,分子式为C12H25(OCH2CH2)nOH,相对分子质量约为600。 作用机制:聚桂醇注射液是一种硬化剂,在曲张静脉旁注射后能使食管上皮与曲张静脉之间形成一层厚的纤维化组织,加强血管抵抗力,闭塞血管以防止曲张静脉破裂出血,达到止血目的;聚桂醇可破坏血管内壁细胞,使其纤维化进而关闭血管,最后由生成的其他组织替换该静脉。 剂量和用法:静脉注射,注射溶液浓度和体积取决于曲张静脉的大小和静脉曲张的程度。广泛性静脉曲张需要多次多部位治疗。蜘蛛网状静脉曲张(静脉直径≤1 mm),注射浓度为0.5%;网状静脉曲张(静脉直径在1~3 mm),注射浓度为1%。每次注射体积一般为0.1~0.3 ml,最大推荐体积为10 ml。 禁忌证:对该药过敏患者及急性血栓患者禁忌。 警告和注意事项:过敏反应;严禁动脉内注射;严禁注入血管外周。 最常见不良反应包括血液外渗、紫癜,注射部位刺激、变色和疼痛。 2.1.2 相对分子质量 美国FDA和欧盟分别于2010年10月19日和2008年3月18日批准Boehringer Ingelheim制药公司的达比加群酯(dabigatran etexilate,Pradaxa)胶囊用于心房颤动患者预防中风和血栓生成。分子式为C34H41N7O5·CH3SO3H,相对分子质量为723.86。 作用机制:达比加群酯是达比加群的前体药物,属非肽类凝血酶抑制剂,口服经胃肠吸收后,在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血瀑布网络生成的最后步骤及血栓形成。达比加群可以从纤维蛋白-凝血酶结合体上解离,发挥可逆性抗凝血作用。 剂量和用法:肌酐清除率30 ml/min患者,口服150 mg,每天2次;肌酐清除率为15~30 ml min患者,口服75 mg,每天2次;不可咀嚼、弄碎或打开胶囊。 禁忌证:对急性病理性出血期患者及对该药严重超敏患者禁忌。 警告和注意事项:存在出血风险,老年人使用时出血风险随年龄增加;与P糖蛋白(P-g