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化疗联合cik治疗对胃癌患者生存影响的多因素分析 癌症是世界上第二次死亡的肿瘤，占中国所有肿瘤死亡的25%。目前手术切除仍是治疗无远处转移胃癌患者的首选治疗, 但术后的高复发率提示了辅助治疗的必要性。多项研究表明, 胃癌患者术后的辅助化疗或者放疗可提高无病进展生存时间 (progression-free survival, PFS) 与总生存时间 (overall survival, OS) , 但总体疗效仍有限, 所以更加需要寻求综合抗肿瘤治疗途径, 以延长胃癌患者的生存期。 近年来, 随着生物技术的迅猛发展, 生物治疗在提高手术、放化疗疗效以及延长患者生存期、改善生活质量方面已经受到了越来越多的关注。其中, 细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokine-induced killer cell, CIK) 是一种新型的免疫活性细胞, 它是将人外周血单个核细胞在体外用多种因子 (抗CD3抗体、IL-2、IFN-γ等) 诱导扩增一段时间后, 获得的一群异质性细胞, 具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和非主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 限制性杀瘤的优点。CD3+CD56+T细胞是CIK群体中主要的效应细胞。CIK在不同肿瘤的动物模型和临床试验, 如肺癌、淋巴瘤和肝癌等治疗中均表现了很强的抗肿瘤活性。本研究采用配对方式回顾性分析65例胃癌术后化疗联合CIK细胞治疗患者的临床病理资料, 评价化疗联合CIK细胞治疗胃癌患者的临床疗效。 1 材料和方法 1.1 手术治疗及病理病例 本研究经国家食品药品监督管理局审批 (2006L01023) , 由天津医科大学附属肿瘤医院伦理委员会审查批准, 治疗前均取得患者及家属的同意并签订知情同意书。本研究收集了1999年3月至2007年12月在天津医科大学附属肿瘤医院手术治疗并经病理确诊的胃癌病例65例。 (1) 化疗联合CIK治疗组纳入标准:原发性胃癌;术前未接受过放化疗;卡氏评分60分;预计生存期6个月;符合化疗的指征和基本要求, 入选时, 7 d以内外周血象基本正常, 患者骨髓和心、肝、肾等器官功能基本正常, 心电图无异常。排除条件:不符合入组条件者;妊娠期、哺乳期患者;同时患有其他肿瘤的患者。 (2) 单纯化疗组 (130例) 标准选择:手术类型相同;手术时间及年龄相近 (手术时间相差3个月, 年龄相差10岁) ;两组患者在年龄、性别、发病部位、病理类型, 肿瘤大小、TNM分期和化疗周期数等临床病理特征方面无统计学差异 (表1) 。 1.2 cik细胞回输 采集并分离外周血单个核细胞, 用无血清培养基X-VIVO20调整密度为1×109~3×109ml/L, 培养第1天加入抗人CD3单抗100 ng/ml、人重组IL-1α (100 U/ml) 、人重组IFN-γ (1 000 U/m l) , 培养第2天加入人重组IL-2 (300 U/ml) , 每3 d更换新鲜培养液, 同时添加补充人重组IL-2和人重组IFN-γ, 培养12~14 d收获CIK细胞。将培养好的细胞回输给患者, 1个周期分2次回输, (13.07±1.37) ×109个细胞/次, 中间间隔1 d;患者每月回输1次, 所有患者回输次数为1~25次不等。化疗联合CIK治疗组及单纯化疗组的患者术后均接受了4~8周期化疗, 化疗方案以铂类+氟脲嘧啶类为主。 1.3 声和下颌x线 采用门诊复查或电话随访的形式, 所有患者的随访时间从最初治疗到2010年12月31日。腹部超声和胸部X线作为门诊复查的常规项目。无进展生存期 (progression-free surviral, PFS) 是从最初治疗到CIK治疗后出现复发或进展的时间;总生存期 (overall surviral, OS) 是从最初治疗到死亡或随访截止日期, 中位随访时间为35个月。 1.4 生存状况分析 采用SPSS13.0统计软件, 其组间差别采用χ2及ANOVA进行检验, 采用Kaplan-Meier法评估各组生存率并绘制生存曲线, Log-rank法检测组间生存差异, 应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析, 通过受试者工作特征 (receiver operating characteristic, ROC) 曲线寻找最佳分组点。P0.05或P0.01表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 数量与大小的统计以统计为5.3%,与33%; 化疗联合CIK治疗组与单纯治疗组的3年总生存率分别为60%与47% (P=0.164) , 5年总生存率为55%与23% (P=0.378) ;化疗联合CIK治疗组与单纯化疗组的3年无进展生存率为48%与31% (P=0.036) , 5年无进展生存率分别为