免疫学原理：2012级免疫考试重点.docVIP

免疫系统、免疫细胞和免疫分子和免疫系统的基本功能。 免疫系统是机体行使免疫功能的机构，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫细胞是参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，由骨髓中的多能干细胞发育分化而来，主要分为三类：参与适应性免疫的T、B淋巴细胞、参与固有免疫的单核/巨噬细胞、DC及其他细胞（粒细胞等）。 免疫分子主要由T、B淋巴细胞和巨噬细胞受抗原刺激后所产生，主要有细胞因子、趋化因子及其受体，补体及其调节分子，分化抗原，黏附分子，TCR、BCR和抗体分子，MHC基因产物等。免疫系统的基本功能：1.免疫防御：抗感染，识别和清除外来入侵的抗原，如病原微生物等。2.免疫监视：识别和清除新出现的“非己”成分，包括肿瘤和衰变凋亡的细胞。3.内环境稳定：涉及机体对自身应答的耐受和调节。 抗原表位的概念； 又称抗原决定簇，是免疫细胞仅识别抗原大分子上的一个特定的部分。抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合，从而激活淋巴细胞，引起免疫应答；抗原也借表位与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合而发挥免疫效应。 固有免疫和特异性免疫的组成成分和作用特点； 固有免疫组成成分：(1) 补体系统 (2) 细胞因子 1) 抗病毒细胞因子：干扰素 2)促炎细胞因子：包括由活化的Mo/Mf产生的细胞因子IL-1、IL-6、 TNF-a和趋化性细胞因子IL-8、MCP-1，3)抗肿瘤细胞因子：IFN-g、GM-CSF、IFN-α/β、IL-1和IL-12。(3)防御素(4) 溶菌酶(5) 乙型溶素 固有免疫由固有免疫细胞介导，特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 适应性免疫由T、B淋巴细胞介导,特点：后天获得，有特异性、耐受性和免疫记忆性。 初次应答和由记忆性淋巴细胞参与的二次应答。 初次应答潜伏期长，应答强度低；二次应答潜伏期短，应答强度大。这一特点对体液免疫和细胞免疫都是适用的。抗原特异性只有在二次应答中才能显示。抗体产生的二次增强应答仅限于初次免疫的抗原。二次应答不仅抗体滴度升高，诱导潜伏期也明显缩短。 克隆选择学说和独特型网络学说。 克隆选择学说：FM.Burnet提出，动物体内存在着许多免疫活性细胞克隆，不同克隆的细胞具有不同的表面受体，能与相对应的抗原决定簇发生互补结合。一旦某种抗原进入体内与相应克隆的受体发生结合后便选择性地激活了这一克隆，使它扩增并产生大量抗体（即免疫球蛋白），抗体分子的特异性与被选择的细胞的表面受体相同。 独特型网络学说：N.Jerne提出，任何抗体分子或淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，它们可被机体内另些淋巴细胞识别而刺激诱发产生抗独特型。以独特型同抗独待型的相互识别为基因，免疫系统内构成“网络”联系，在免疫调节中起重要作用。Jerne的网络学说强调了免疫系统是各细胞克隆之间相互联系、相互制约所构成的对立统一整体。 T细胞的阳性选择和阴性选择及生物学意义； T细胞的阳性选择：双阳性T细胞（CD4+ CD8+）在胸腺皮质、髓质交界处与胸腺基质细胞、DC、M?等细胞表面的MHCI类、II类分子及其他因子相互作用，其TCR能识别MHCI类、II类分子，并能与之结合且具有低亲和力的T细胞克隆被选择，进一步分化为单阳性T细胞，此即阳性选择。其生物学意义在于;赋予成熟T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞在识别抗原时显示MHC约束性（MHC restriction）。 T细胞的阴性选择： 阳性选择的T细胞克隆在胸腺中再次经历选择，凡是能以其TCR识别胸腺基质细胞表面MHC分子-自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞克隆，可发生细胞凋亡而导致克隆清除，只有那些与自身抗原呈现低或中等亲和力，及那些不能识别自身抗原肽的T细胞克隆才能被留下，进一步分化为成熟的T细胞，此即阴性选择；阴性选择的生物学意义在于清除自身反应性的T细胞克隆，成为中枢耐受，可使机体免疫系统不至于和自身组织和自身抗原起反应。 TCR基因重排和免疫球蛋白多样性产生机制。 TCR基因重排：又称DNA重排或体细胞重组，指在T细胞的分化成熟过沉重，胚系状态的V区基因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的 过程。重排时，Vβ基因先进行D、J连接，再进行V、DJ连接形成VDJ片段，再与C区基因连接，形成完整的β链功能基因，并诱导Vα基因的重排，Vα基因直接进行V、J连接形成VJ片段，再与C区基因相连，形成一个完整的α链功能基因。 免疫球蛋白多样性的产生机制： 1.多个胚系基因片段的组合多样性；2.VJ和VDJ连接（重排）多样性；3.V区基因重排时的连接不精确性；4.V区基因重排时发生N区核苷酸插入； 巨噬细胞的生物学特征和功能。 巨噬细胞在非特异性免疫中，主要通过吞噬作用杀灭和清除病