现代免疫学基础及进展：免疫细胞Immunocytes.pptxVIP

免疫细胞Immunocytes 免疫细胞： 骨髓中的多能干细胞(HSC)分化而来。 参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞(immunocyte)，包括淋巴细胞(T、B淋巴细胞、NK细胞)、单核吞噬细胞、树突状细胞及其它细胞(如粒细胞等)。 参与和调节固有免疫及适应性免疫。淋巴细胞淋巴细胞发育概述淋巴细胞抗原受体多样性的产生T淋巴细胞发育B淋巴细胞发育淋巴细胞亚群淋巴细胞发育概述一、T、B细胞谱系的定向分化二、克隆选择和克隆清除三、抗原受体基因的重排和表达 干细胞 祖Lc 前Lc 未成熟Lc 成熟Lc 完成分化的Lc成熟阶段主要事件解剖部位抗原依赖生长因子介导的定向分化和扩增,启动抗原受体基因重排选择表达前抗原受体的细胞形成受体库，定向获取功能启动应答执行效应功能中枢免疫器官（骨髓和胸腺）外周淋巴组织不依赖自身抗原外来抗原一、T、B细胞谱系的定向分化淋巴细胞分化成熟的主要阶段图上方以B 淋巴细胞分化成浆细胞的过程作图示，T 细胞成熟的阶段基本相同。 Mz-BEBF, E2APax5Fo-BB1Pro-BNK T, NKHSCCLPNotch-1Gata3?? T?? TPro-T多能干细胞向淋巴细胞的分化多种转录因子驱动未定向淋巴细胞前体向T、B谱系分化细胞因子信号促进T、B细胞的早期发育IL-7转录因子和细胞因子参与多能干细胞向T、B淋巴细胞分化HSC：多能干细胞；CLP：共同淋巴样祖细胞； Pro-B：原B细胞；Fo-B：滤泡性B细胞（常规B细胞）；Mz-B：边缘区B细胞；Pro-T：原T细胞：Notch-1：Notch蛋白家族成员；EBF: 早期B细胞因子；E2A: EBF拼接体；Pax5: B细胞激活蛋白（BASP）变构体；Gata3：转录因子。弱识别阳性选择im-Lc表达完整抗原受体Pre-Lc表达一条抗原受体链pro-Lcm-Lc自身抗原不表达抗 原受体的 细胞死亡不表达前抗原受体的细胞死亡阴性选择强识别 增殖 前Ag-R表达 增殖Ag-R表达 阳性选择和阴性选择二、克隆选择和克隆清除淋巴细胞分化成熟中的节点本图以BCR代表淋巴细胞受体表达的变化及其与阳性和阴性选择的关系，对T细胞也适用。Lc：淋巴细胞；pro-LC: 祖淋巴细胞；pre-Lc: 前淋巴细胞； im-Lc：未成熟淋巴细胞；m-Lc：成熟淋巴细胞；Ag-R：抗原受体三、抗原受体基因的重排和表达 TCR (T cell receptor) ??T细胞: ?、?链组成的异二聚体，??TCR ??T细胞：?、?链组成的异二聚体，??TCRBCR (B cell receptor)BCR即mIg，由BCR基因（Ig基因）编码。BCR每条肽链均由可变区（V区）和恒定区（C区）基因编码。V?1-40?J?1-5 1 38 39 40 1 2 3 5?轻链初级重排 1 38 3 5V?39J?2?轻链受体编辑 1V?38J?5BCR （Ig）?轻链的受体编辑借助RSS（ 和 ）的连接发生?轻链V?39 与J?2 片段的重排后，可因受体编辑而出现的新V?38J?5组合，取代原V?39J?2组合后，赋予B 细胞新的克隆特异性。淋巴细胞抗原受体多样性的产生 （抗原受体基因的重排和表达）一、淋巴细胞抗原受体基因重排和多样性的产生二、抗原参与下的体细胞高频突变三、淋巴细胞抗原受体库的发育一、淋巴细胞抗原受体基因重排和多样性的产生1.人体TCR和BCR基因的组成2.胚系基因的特点和基因转录3.V-D-J基因片段的重组构成淋巴细胞受体结构的多样性4.重组激活基因与受体基因片段连接的23-12法则5.重组酶和末端脱氧核苷酸转移酶的作用机制6.核苷酸缺失组成与连接多样性7.淋巴细胞受体结构多样性的总体估算人体TCR和BCR基因的组成TCRBCRTCR/BCR基因在发生重排之前处于胚系基因状态每条肽链的合成（基因的表达）都遵循“两个基因一条肽链”的规则。 各条肽链均包括可变区（V区基因编码）和恒定区（C区基因编码）。 V区基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。胚系基因的特点和基因转录 编码TCR/BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。 TCR?链基因TCR?链基因BCR轻链基因BCR重链基因DNARNA蛋白质 LV J C L V D J C