青蒿素衍生物与咯萘啶联用治疗无合并症恶性疟的病例报告.docxVIP

青蒿素衍生物与咯萘啶联用治疗无合并症恶性疟的病例报告 对氨基乙醇氟脲醇和其他抗癫痫药物的抗剂性和可伸长性疾病已成为控制当前抗癫痫疾病的主要障碍。充分利用现有抗疟药物进行联合应用, 以寻求疗程短、安全性高, 减少或防止原虫复燃和配子体的出现, 能阻断抗性疟原虫的传播与扩散的组方。为此, 我们将抗疟药青蒿素类衍生物分别与咯萘啶配伍, 联合应用。形成了一系列青蒿素衍生物分别与咯萘啶组成两药联用的组合方案, 这一类口服联用的组方, 包括双氢青蒿素与咯萘啶组合, 蒿甲醚与咯萘啶 (A组方) 组合和青蒿琥酯与咯萘啶 (B组方) 组合的方案。我们在1996年用双氢青蒿素与咯萘啶组方治疗抗药性恶性疟获得满意的临床效果的基础上, 继续在我国海南省和云南省抗药性恶性疟流行区, 又将A组方及B组方用于治疗恶性疟现症病人, 也都取得了满意的预期效果。 1 材料和方法 1.1 加咯的药物及剂量 蒿甲醚和青蒿琥酯, 每片含量均为50mg;磷酸咯萘啶每片含基质100mg。两药联用总剂量, A组方为蒿甲醚300mg (6片) 加咯萘啶800mg (8片) ;B组方为青蒿琥酯300mg (6片) 加咯萘啶800mg (8片) 。两组方各药的总剂量, 均等分2剂, 分两次口服, 首次服药与第2次服药间隔12～24h。儿童剂量按年龄递减, 3～6岁为1/4、7～10岁为1/2、11～15岁为3/4的成人总剂量。 1.2 现症病例的考察 在已证实有恶性疟原虫抗氯喹和抗哌喹株存在的海南省乐东县和云南省猛腊和元江县疟区, 选择无并发症的恶性疟病例, 无性体密度≥1 000个/μl和未经抗疟药治疗的现症病人, 住院观察5～7d, 每天测体温和血检疟原虫, 药前和出院时作血液和尿液的常规检查, 出院后每周或每旬血检至28d或30d, 记录追踪观察原虫的复燃情况。 1.3 疗效评价标准 参照WHO关于恶性疟原虫对4-氨基喹啉类药物体内效应的分级 (S、RⅠ、RⅡ、RⅢ) 标准, 进行疗效评价。并以药后平均退热时数、平均无性体原虫转阴时数、配子体出现率及其转阴天数、追踪28～30d的复燃率等, 作为疗效的指标。 2 组患者耐药谱和不良反应比较 两种组方共收治恶性疟患者19例, 其中男性14例, 女性5例, 年龄13～42岁。急性发作1～7d, 入院时体温37.4℃～40.4℃, 平均39.2℃～0.8℃。用A组方治疗的10例中, 有9例无性体原虫密度为2 900～62 928个/μl;几何均数为20 978个/μl, 另1例密度为670个/μl, 入院后症状已缓解, 且带有配子体86个/μl;B组方治疗9例, 原虫密度为1 044～80 352个/μl, 几何均数为5 187个/μl。在19例治疗的患者中, 有1例因服药治疗后自动出院, 无法追踪随访外, 其余18例均属S级, 即敏感级。A组方的10例患者, 平均退热时间为22.20h±13.74h (6～50h) ;无性体原虫转阴时间平均为35.90h±12.91h (18～66h) ;9例追踪随访28d, 均无原虫复燃, 1例因服药后自动出院, 无法追踪。治疗前10例中有3例查见配子体原虫, 密度为50～265个/μl, 其中2例于d4和d15转阴;另1例d5仍见配子体, 但该例因自动出院而中断观察;另7例给药后均未查见配子体。B组方9例患者, 平均退热时间为15.22h±6.76h (8～26h) ;无性体原虫转阴时间平均为29.89h±9.57h (15～41h) ;6例追踪随访30d、3例追踪15～21d (该3例也因离院无法继续追踪) , 均无原虫复燃。治疗前此9例中有1例带有配子体原虫, 密度为345个/μl, 药后d4转阴;另8例给药后均未查见配子体。 用A及B组方治疗的患者, 对药物的耐受性均良好, 仅个别患者出现恶心、胃不适等胃肠道轻微反应, 未见有明显的毒副作用。用A组方治疗的病例中, 有1例妊娠6个月的孕妇, 药后也无不良反应。19例患者在给药前后均经血、尿常规检查, 均未见有异常变化。 3 抗药性恶性蚤的安全性 通过本次试验的观察再次证明, 用我国创制的咯萘啶与青蒿素类抗疟药物分别组成两药联用, 在抗药性恶性疟流行区治疗恶性疟患者, 确具有良好的疗效。用咯萘啶加蒿甲醚或青蒿琥酯联用的两剂疗法, 患者服药后一般在24h内临床症状缓解, 平均退热为15.2～22.2h;在36h内无性体转阴, 无性体原虫转阴平均时间为29.9～35.9h;在1个月内追踪随访, 均无原虫复燃。药前未见配子体原虫者, 药后不再出现配子体;药前出现配子体者, 药后20d可转阴;表明能有效地清除配子体原虫, 可防止抗药性恶性疟原虫的传播与扩散。患者对药物的耐受性良好。这种两药联用的组方, 确是当前防治抗药性恶性疟的一种安全、简便、