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普萘洛尔对映体的药理作用及临床应用 它的化学名字为1-异丙醇氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇钠酸盐，由c6h12no2hcl组成。它是一种含有心得安、萘安神、恩特来和萘丙醇胺的复合碱ph（hb）为9.15[l]。普萘洛尔对热稳定, 而光对其有催化氧化作用, 酸性环境可发生异丙氨基侧链氧化, 在碱性条件下较稳定。普萘洛尔原主要用于治疗心血管疾病, 但在使用过程中发现该药有不少新用途, 且其两个对映体药理活性差异大, 引发了科研工作者对其作用机制和临床应用进一步探索的兴趣。近年来其相关研究主要集中于药动学、对映体拆分、单一对映体活性及不同比例制剂的研究, 现综述如下。 1 r-+-普 普萘洛尔是临床上常用的一种能够稳定细胞膜、无内源性拟交感活性的β受体阻滞药, 也是这类药最早、最典型的代表, 有S- (-) -普萘洛尔和R- (+) -普萘洛尔两种光学异构体, 临床上使用的普萘洛尔是左旋和右旋异构体等量混合的消旋品。S- (-) -普萘洛尔的β受体阻滞作用比R- (+) -普萘洛尔强, 是治疗心绞痛时发挥主要作用的对映体。而R- (+) -普萘洛尔代谢产物具有抗氧化活性, 可用于治疗心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化、中风、高血压、局部缺血或再灌注损伤等无菌性炎症过程。1973年, Peterson RN等首次报道S- (-) -普萘洛尔和R- (+) -普萘洛尔在体外可以抑制精子活力, 之后普萘洛尔抗生育的作用逐渐受到重视。由于R- (+) -普萘洛尔在体外具有与S- (-) -普萘洛尔以及RS- (±) -普萘洛尔同等强度的杀精效力, 而其β受体阻滞作用仅为RS- (±) -普萘洛尔的1/50, 对心血管系统的效应仅为RS- (±) -普萘洛尔的1/100, 因此将R- (+) -普萘洛尔作为阴道避孕药的研究有实际应用价值。在对心肌、肾、脑组织的缺血保护作用方面, R- (+) -普萘洛尔与RS- (±) -普萘洛尔的作用相似, 原因是这些作用与β受体无关。 2 经系统活性 普萘洛尔为非选择性β受体阻滞药, 抑制交感神经活性, 无其他自律神经系统活性, 临床应用广泛。已上市的普萘洛尔是消旋品, 目前主要用于治疗各种心血管系统疾病、甲状腺机能亢进、精神疾病等, 关于R- (+) -普萘洛尔避孕作用已有研究报道, 但未有单一对映体药品上市。 2.1 心血管疾病 2.1.1 治疗心绞痛组 普萘洛尔可通过阻断心脏β1受体, 拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用, 降低心脏的收缩力、减慢其收缩速度, 同时抑制血管平滑肌收缩, 降低心肌耗氧量, 使缺血心肌氧的供需关系在低水平上恢复平衡, 从而发挥治疗心绞痛的作用。主要用于稳定型心绞痛, 常与硝酸酯类药物联用, 特别适用于伴有心率快或高血压的患者, 但不适用于变异型心绞痛。陈彩云等使用普萘洛尔联合维拉帕米治疗156例顽固性心绞痛, 结果138例心绞痛缓解, 且疗效稳定。 2.1.2 抗心律失常作用 普萘洛尔通过抑制Na+内流、增加K+外流而发挥膜稳定作用, 通过降低自律性、减慢传导、对动作电位时程和有效不应期的影响而产生抗心律失常作用。临床主要用于纠正室上性快速性心律失常、室性心律失常、泮地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常。 2.1.3 单独或与其他药物合并 普萘洛尔能通过中枢及肾上腺素能神经元阻滞、抑制肾素释放及减少心排血量等降低血压, 适用于治疗轻、中度高血压, 作为一线用药, 单独或与其他药物合并应用。对伴有心排出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压患者效果好, 伴有冠心病、脑血管病变及夹层动脉瘤的高血压患者尤为适用, 最突出的优点是很少发生直立性低血压, 与利尿药或血管扩张药合用可增强疗效。 2.1.4 使受害者及时使用普尔原药 普萘洛尔可降低心肌梗死患者的死亡率, 如无禁忌证, 患者应尽早使用普萘洛尔等β受体阻滞药, 尤其对于前壁心肌梗死伴有交感神经功能亢进者, 可防止梗死范围的扩大, 但应注意对其心脏收缩功能的抑制。 2.1.5 影响作用的拓展 1980年, Lebree等首次报道普萘洛尔治疗门脉高压, 之后的研究已基本肯定其有益作用。其可能的机制是阻滞心脏β1受体, 使心率减慢, 心输出量减少, 内脏血流量减少, 同时阻滞内脏β2受体, 反射性使α受体活性增强, 内脏动脉收缩, 门脉压下降。 2.1.6 酚妥拉明的用量 邓天君等使用普萘洛尔和酚妥拉明治疗流行性出血热效果较好。普萘洛尔每次10~20 mg, tid, 酚妥拉明每日0.6 mg/kg加入500 ml溶媒中以每分钟10滴的速度滴注, 进入多尿期后停止使用这两种药物, 效果较好。其可能的作用机制是普萘洛尔和酚妥拉明可减少肾脏病损, 改善肾血流, 加速废物排泄, 保护肾脏, 预防和治疗急性肾衰。 2.2 受体阻滞药 普萘洛尔可