实体瘤疗效评价标准RECIST1.1版中文.docxVIP

实体瘤疗效评价原则RECIST（1.1版） 1 背景 1.1 RECIST原则的历史 评价肿瘤负荷的变化是癌症治疗的临床评价的一种重要特性。肿瘤缩小（客观反映）和疾病进展的时间都是癌症临床实验中的重要端点。为了筛查新的抗肿瘤药品，肿瘤缩小作为II期实验端点被数年研究的证据所支持。这些研究提示对于多个实体肿瘤来说，促使部分病人肿瘤缩小的药品后来都有可能（尽管不完美）被证明可提高病人的总体生存期或在随机Ⅲ期实验中有进入事件评价的其它机会。现在在Ⅱ期筛查实验中评价治疗效果的指标中，客观反映比任何其它生物标记更可靠。并且，在Ⅱ和Ⅲ期药品实验中，进展期疾病中的临床实验正越来越运用疾病进展的时间（无进展生存）作为得出有治疗效果结论的端点，而这些也是建立在肿瘤大小的基础上。 然而这些肿瘤端点、客观反映和疾病进展时间，只有建立在以肿瘤负荷解剖学基础上的广泛接受和容易使用的原则准则上才有价值。1981年世界卫生组织（WHO）初次出版了肿瘤反映原则，重要用于肿瘤反映是重要终点的实验中。WHO原则通过测量病变二维大小并进行累计介绍了肿瘤负荷总体评价的概念，通过评价治疗期间基线的变化而判断治疗的反映。然而，在该原则出版后的十几年中，使用该原则的协作组和制药公司普通对其进行修改以适应新的技术或在原始文献中提出了不清晰的地方，这就造成了实验成果解释的混乱。事实上，多个反映原则的应用造成同一种治疗办法的治疗效果大相径庭。对这些问题的反映是国际工作组于19世纪中期形成，并对反映原则进行了原则化和简化。新的原则，也称为RECIST（实体肿瘤的反映评价原则）于出版。最初的TECIST核心特性涉及病变最小大小的拟定、对随访病变数目的建议（最多10个；每个器官最大5个）、一维而不是二维的使用、肿瘤负荷的总体评价。这些原则后来被学术团体、协作组和制药工业广泛采用，而该原则的最初端点就是客观反映或疾病进展。另外，当局接受RECIST作为这些评价的适宜的原则。 1.2 为什么要更新RECIST？ 自从出版RECIST后，许多研究者在前瞻性研究中证明将以二维测量为基础的原则（甚至是三维测量）替代为一维测量的有效性。但也有例外（如间皮瘤），一维测量原则似乎在实体肿瘤Ⅱ期实验中更加好。 然而大量问题开始出现需要回答和阐明。如在不影响病人总体预定反映（或实验结束）状况下与否要超出10人才干评定？在随机Ⅲ期实验中，特别当病人没有可测量的病变，而疾病进展，无反映作为重要的端点时，如何应用RECIST？与否或如何运用新的影像学技术如FDG-PET和MRI？如何评价淋巴结？与否需要确认治疗反映？RECIST在靶向非细胞毒性药品实验中的最大合用范畴。RECIST原则的修改涉及全部这些问题的更新。 1.3 RECIST1.1版形成过程 RECIST工作组，是由来自于学术研究机构、政府和制药公司的早期药品开发的有经验的临床医生、影像学专家和统计学家构成，他们为RECIST更新定时举办会议，拟定对种种变化与否需要做出调节和复习新出现的证据。修订过程中一种最重要的方面是建立一种回想性的数据库，该数据库的资料来自于工业和学术协作组实验中获得的实体肿瘤有关数据。这个数据库在Jan Bogaerts 和 Patrick Therasse领导下，在EORTC资料中心完毕的。该数据库有6500病人，病变器官18000个，被用来调查多个问题（如需要病变的数量、治疗反映确认的需要性，淋巴结测量规则）对治疗反映和无疾病进展生存期的影响。这项工作的成果是由RECIST工作组做出评价后在修改的指南中发生了较大变动，并且在这个专期中做出了具体报道。Larry Schwartz and Robert Ford（该指南的共同作者）也提供了来自于推理的核心的数据库，这些数据库形成了这项修改。 这个修改指南的出版被认为是及时的，由于它将多个变化进行了简化、完美化，使临床实验的肿瘤负荷的评价原则化。核心的变动鉴于附录Ⅰ。由于基本的评价办法仍然是解剖，而不是功效上的，因此我们将这个版本命名为RECIST1.1而不是2.0. 1.4 体积或功效评价怎么样？ 这就提出了一种问题即与否能够将肿瘤负荷的解剖的一维评价转变为体积评价或功效评价（如动态对比增强MRI或CT或FDG-PET评价肿瘤代谢）。正如大家看到的，工作组特别是那些从事影像学研究者，相信现在还没有完全的原则化和这些推荐的替代评价办法还不能广泛应用。正如指南背面描述的，唯一的例外是FDG-PET作为拟定疾病进展的辅助工具。根据此专期的介绍，我们相信这些有但愿的新的办法（如RECIST描述中的增加或替代解剖评价）需要适宜的和严格的临床评价。Sargent等的文章表明那些将需要拟定这些形式的“端点”的资料类型，如何拟定这些原则/形式的地点和时间以提高其可靠性，以至于在Ⅱ期筛查