高泌乳素血症课件.pptxVIP

高泌乳素血症的诊断与治疗：内分泌学会临床医疗指南;泌乳素由垂体泌乳素细胞合成和分泌，下丘脑多巴胺通过垂体门脉系统进入垂体结合泌乳素细胞多巴胺D2受体来抑制其合成和分泌。 促使泌乳素合成的因素包括雌激素、促甲状腺释放激素、表皮生长因子、多巴胺受体拮抗剂。;泌乳素主要作用为促使和维持乳腺泌乳。 非产褥期的高泌乳素血症通常由泌乳素腺瘤引起，大约占所有垂体肿瘤的40%。此外，还可 能由药物或下丘脑-垂体多巴胺能通路的病理性病变（紊乱）引起。 高泌乳素血症可能导致患者性腺功能低下、不孕、溢乳，也可无任何症状。;高泌乳素血症的诊断;85%的血循环泌乳素是单体的（23.5kDa），以共 价结合的二聚体形式称为 “big prolactin”大泌乳素，更大的泌乳素形式称为“big-big prolactin ”巨泌乳素。 大泌乳素形式（巨泌乳素）的生物活性较低，当典型的高泌乳素血症的症状缺失时，应考虑到巨泌乳素血症的可能。 巨泌乳素血症是高泌乳素血症的一个常见原因，常规检测巨泌乳素水平可减少不必要的诊断性检查和治疗。提议对于无症状性高泌乳素血症患者进行巨 泌乳素水平检测。;当一个很大的垂体肿瘤和轻度泌乳素水平升高不相符时，推荐对于血清进行稀释后测定泌乳素水平，以消除或减少人工假象（人为的假象），这种假象是某些放射免疫测定法造成的假性低泌乳素测量值（“hook 效应 hook effect”）（1|⊕⊕⊕⊕）。;高泌乳素血症的原因;药物引起的高泌乳素血症的管理;提议对于无症状药物所致的高泌乳素血症不予 治疗（2|⊕⊕○○） 。提议对于药物所致的长期性腺功能减退（性腺功能减退或骨密度降低）的患者使用雌激素或睾酮（2|⊕○○○） 。 提议治疗药物所致的高泌乳素血症的第一步是在临床可行情况下停用这种药物。如果不能停用药物，可选择不引起高泌乳素血症的其他可替代药物。如果仍不可行，我们提议在与其主管医师良好沟通与协商情况下谨慎给予多巴胺 激动剂（2|⊕○○○） 。;神经安定/抗精神病药物是引起高泌乳素血症的最 常见的原因之一 。 药物引起的高泌乳素血症，血清泌乳素水平通常 在25-100μg/L范围内，胃复安、利培酮、 吩噻嗪类可使血清泌乳素水平升至200μg/L以上。具体机制是这些药物的多巴胺拮抗效应。 奥氮平 、维拉帕米、可卡因等也可引起高泌乳素血症。;泌乳素腺瘤的管理;卡麦角林效果优于溴隐亭的原因不明，可能是卡麦角林对于多巴胺受体结合位点有更高的亲 和力。卡麦角林的副作用更低，其药物依从性可能更高。 没有关于不同的多巴胺激动剂对肿块消除效果的临床试验。然而，多方面的研究表明溴隐亭 能使2/3的患者肿瘤体积缩小约50%，而卡麦角林能使之缩小90%。;我们提议无症状性微腺瘤患者不予多巴胺激动剂 治疗（2|⊕○○○） 。 我们提议对于微腺瘤引起的闭经患者给予多巴胺 激动剂或者口服避孕药物治疗（2|⊕○○○） 。 我们提议对于患者应进行审慎的临床及生化方面 的随访，至少治疗2年以上，无泌乳素水平升高， MRI检查无可见的肿瘤残余，这些患者可能给予逐步减药或者停药（2|⊕○○○） 。;四项最近的研究表明对于一部分患者，药物治疗2年，泌乳素水平正常，明确肿瘤体积缩小的患者，给予逐步停用多巴胺激动剂可能是安全的。 停药后，复发的风险几率从26%到69%，并且所 有的研究都表明可通过血清泌乳素水平和肿瘤的大小来预测复发。 复发最可能在停药后1年内。一项研究显示复发风 险几率是18%每1mm肿瘤大小。高达28%的患者可能出现性腺功能减退，提示这类患者需长期随访监测和治疗。;对于药物治疗2年，血清泌乳素水平正常，无可见 的肿瘤残余患者，逐步减量使用多巴胺激动剂或者直接停药后的随访应包括一下方面：;抵抗性或者恶性泌乳素腺瘤;多巴胺激动剂抵抗包括：;抵抗性或者恶性泌乳素腺瘤;恶性泌乳素腺瘤的定义为表现出中枢神经系统内或其以外的转移性蔓延。 恶性泌乳素腺瘤很罕见，大约50例见于报道 。 恶性肿瘤治疗非常棘手，并且生存率大约只有1年 。;孕期泌乳素腺瘤患者的管理;因为溴隐亭能穿过胎盘，在妊娠的前4周（一个对早期胎儿器官发育非常关键的时期），很 可能使胎儿暴露于药物。 但在超过6000例孕妇中，服用溴隐亭并没有增加先天性畸