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rf、抗ccp和aka联合检测在类风湿关节炎诊断中的价值 风疹（ra）是一种慢性的全身免疫性疾病。早期积极治疗RA将直接影响患者的预后,因此早期诊断RA非常重要。目前RA的诊断主要依据临床表现、实验室检查及影像学改变。Vittecoq等发现RA体内抗体的产生早于RA临床症状的出现,甚至有学者认为抗体通常在临床症状出现前10~14年便存在于体内。因此,自身抗体检测在RA的早期诊断中具有重要意义。 大多数自身免疫性疾病都表现为针对多种自身抗原的多克隆B淋巴细胞及浆细胞活化,产生一系列自身抗体。目前已在RA中发现类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸多肽(anti-cyclic citrullinated peptide,anti-CCP)抗体、抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)、抗核周因子抗体(antiperinuclear factor,APF)、抗-RA33、抗-Sa、抗-Bi P抗体等多种自身抗体。其中抗CCP抗体、AKA、APF具有相同的抗原决定簇—瓜氨酸,可在疾病的早期出现,对RA诊断有较高的特异性。本研究拟通过比较RA患者和对照者血清中RF、抗CCP抗体和AKA水平的差异,探讨中国人群3种抗体单一及联合检测在RA诊断中的价值。 1 材料和方法 1.1 年龄及入院时间 随机选取2011年1月至2012年1月于中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科门诊就诊及住院RA患者278例,其中,女220例,男58例,年龄17~84岁,平均(55.4±14.6)岁,病程均≤1年,正规治疗≤0.5年,均符合1987年美国风湿病学会修订的RA分类诊断标准。同时选取年龄、性别相匹配的250例其他自身免疫性疾病(包括系统性红斑狼疮67例、血清阴性脊柱关节病52例、骨关节病48例、原发性干燥综合征40例、混合性结缔组织病30例、系统性硬化症13例)及正常健康献血员260例作为对照者。 1.2 免疫指标的测定 抽取RA患者和对照者的空腹静脉血,分别检测血清中RF、抗CCP抗体和AKA水平。采用欧盟生物制品公司出品的试剂盒,严格按照说明书操作。其中,RF以免疫比浊法检测,抗CCP抗体以ELISA法检测,AKA以间接免疫荧光染色法检测。RF≥20IU/m L为阳性,抗CCP抗体≥25 RU/m L为阳性,AKA≥1︰10为阳性。 1.3 ra诊断能力的测定 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。采用四格表法计算各项抗体或抗体组合对RA诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比及阴性似然比。 2 结果 2.1 不同抗、抗、阳性固定率 如表1所示:单一抗体检测中,检出率以RF最高。联合检测中,检出率以RF+CCP最高。 2.2 ccp抗体与f 如表2所示:单一抗体检测中,敏感度以RF最高,特异度以抗CCP抗体最高,与国外报道相符。联合检测中,敏感度以RF+CCP最高,特异度以CCP+AKA最高。 2.3 cp或抗ccp抗体检测 如表2所示:单一抗体检测中,阳性预测值以抗CCP抗体最高,阴性预测值以RF或抗CCP抗体(2者差异较小)最高。联合检测中,阳性预测值以RF+AKA最高,阴性预测值以RF+CCP最高。 2.4 阴性抗体最低 如表2所示:单一抗体检测中,阳性似然比以抗CCP抗体最高,阴性似然比以RF或抗CCP抗体最低。联合检测中,阳性似然比均10,其中以RF+AKA最高,阴性似然比以RF+CCP最低(接近0.1)。 3 抗ccp抗体、aka、apf的诊断能力,效度为5. 国内外关于自身抗体在RA诊断中的价值报道较多[7~13]。本研究结果发现,单一抗体检测中RF的敏感度(79.86%)高于抗CCP抗体(74.1%)及AKA(60.07%),但RF的特异度(74.51%)明显低于抗CCP抗体(94.51%)和AKA(83.33%),故单独检测RF易误诊,证明了抗CCP抗体及AKA在RA诊断中的高特异度。AKA的特异度与RF及抗CCP抗体相当,但敏感度明显低下,易漏诊,且AKA检测底物非常规且受间接免疫荧光技术的限制,因此常规检测AKA仍有难度,可作为鉴别诊断的补充手段。我们发现,单一抗体检测中,RF的敏感度(79.86%)高于抗CCP抗体(74.1%)及AKA(60.07%);但RF的特异度(74.51%)明显低于抗CCP抗体(94.51%)和AKA(83.33%)。低于Zhao等的研究结果(对应值为43.4%、88.70%、98.4%),考虑与2者对照组构成的差异有关。本研究AKA敏感度(60.07%)与Kessel等的研究结果(60.6%)相符,RF、抗CCP抗体敏感度及特异度与Behzad等及Theodore等的研究结果部分相符,抗CCP抗体、AKA的敏感度、RF的特异度