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3.4 Multifunctional nanoparticles 3.4.1 Multilayered nanoparticles 3.4.2 Polyion complex (PIC) micelle Multifunctional envolope nano device (MEND) 本文档共118页；当前第95页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.1 阳离子脂质体 目前，商品化的阳离子脂质体有：Lipofectin 和 Lipofect AMINE, 分别由 阳离子脂质 DOTMA 、 DOSPA 与中性脂质 DOPE 构成 。 DC-Chol/DOPE 脂质体是第一个被批准用于人体临床试验的阳离子脂质体。 本文档共118页；当前第63页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.1 阳离子脂质体 Cationic liposomes/DNA complexes——lipoplexes 多层洋葱状结构 本文档共118页；当前第64页；编辑于星期二\1点32分 本文档共118页；当前第65页；编辑于星期二\1点32分 本文档共118页；当前第66页；编辑于星期二\1点32分 本文档共118页；当前第67页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.2 融合脂质体 融合脂质体 ( fusogenic liposomes) 是在制备脂质体时加入融合剂而获得。 常用融合剂包括 PEG 、甘油 、 PVA 、以及重组病毒的细胞膜或某些病毒蛋白。 DOPE 也具有融合剂的性质 , 主要用于阳离子脂质体 /DNA 复合物的制备 。 本文档共118页；当前第68页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.2 融合脂质体 本文档共118页；当前第69页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.2 融合脂质体 本文档共118页；当前第70页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.3 pH敏感脂质体 PH敏感脂质体(pH-sensitive liposomes)是一种具有细胞内靶向和控制药物(如基因、肽、蛋白质)释放的功能性脂质体。 PH 敏感型脂质体 可由 DOPE 、 Chol 和油酸组成。 另外一种构建pH敏感脂质体的方法是在磷脂双层中插入融合蛋白或融合肽。 本文档共118页；当前第71页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.3 pH敏感脂质体 本文档共118页；当前第72页；编辑于星期二\1点32分 3.1.2.3 pH敏感脂质体 本文档共118页；当前第73页；编辑于星期二\1点32分 3.2 Polymer based nanoparticles 阳离子聚合物 (cationic polymer) 与 DNA 可以在电荷作用下发生缩合 , 形成稳定的复合物(polyplex), 防止 DNA 的降解 , 其大小可在 100 n m 以下 , 表面带正电 , 有利于与靶细胞的 吸附。 本文档共118页；当前第74页；编辑于星期二\1点32分 3.2 Polymer based nanoparticles Cationic Polymers Mediated DNA Delivery 本文档共118页；当前第75页；编辑于星期二\1点32分 3.2 Polymer based nanoparticles 3.2.1 Poly(L-lysine) 3.2.2 Polyethylenimine 3.2.3 Dentrimer 3.2.4 Chitosan 本文档共118页；当前第76页；编辑于星期二\1点32分 3.2.1 Poly(L-lysine) 虽然有 4 种带正电的氨基酸 , 用于基因输送的聚氨基酸多为聚赖氨酸 。在 20 世纪60年代就已有文献报道, 是最早用于基因传递的阳离子聚合物之一。 优点：PLL具有生物可降解型 缺点：无质子泵效应，转染效率低 因此往往需要进行一些修饰以改善其性能。 如PLL常被连接靶向配体或抗体，添加氯喹或者共价键合PEG，棕榈酰基团等 PLL 的结构 本文档共118页；当前第77页；编辑于星期二\1点32分 3.2.1 Poly(L-lysine) 靶向修饰的聚赖氨酸载体通过受体介导内吞途径进入细胞 本文档共118页；当前第78页；编辑于星期二\1点32分 3.2.2 PEI PEI是一种最常用的阳离子聚合物之一，具有较高体内外转染效率 PEI的结构： 常用PEI分子量：bPEI: 25K; lPEI：22K bPEI lPEI 本文档共118页；当前第79页；编辑于星期二\1点32分 3.2.2 P