儿童内分泌学组矮身材儿童诊治指南.pptVIP

处理原则： 轻度血糖或胰岛素升高，在严密监测的同时，可暂不予特殊处理 发生空腹血糖受损、糖耐量减退或糖尿病者，GH应减量或停用 若糖尿病患者需进行GH 治疗，应签署知情同意，治疗过程中需及时调整降血糖药物剂量 糖尿病或糖调节受损 本文档共117页；当前第91页；编辑于星期三\1点16分 源于1： 1988年日本学者首次报道了5例接受GH治疗后发生白血病的患者，和同年龄的正常儿童相比，白血病的发病率增加了9倍 2例治疗前就具有高危因素：1例曾经接受过放疗，1例具有染色体异常 NCGS数据库2对肿瘤的长期监测说明GH长期治疗不会增加无肿瘤发生风险患者的白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤（新发或复发）的发病率 恶性肿瘤 Watanabe S, et al. Lancet 1988 May 21;1(8595):1159-60 Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010,95:167-177 本文档共117页；当前第92页；编辑于星期三\1点16分 NCGS 最新长期安全性分析报告中指出， 无肿瘤发生风险的患者中，GH 治疗后，新发恶性肿瘤标准发生率为1.12 (95% CI: 0.75–1.61)，与正常人群无显著差异 在有恶性肿瘤发生风险的患者中 恶性肿瘤既往史者第二肿瘤的发生风险性更高，尤其是对原发肿瘤进行放射治疗的患者；双侧视网膜神经胶质瘤的儿童患者风险性更高 GH 不会升高恶性肿瘤发生风险 Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010,95:167-177 本文档共117页；当前第93页；编辑于星期三\1点16分 如何排除肿瘤的风险 在无肿瘤既往史患者中，治疗前排除肿瘤发生风险 在治疗前排除肿瘤高风险因素：家族史 (消化道肿瘤，如结肠癌)；有家族史者，实验室检查肿瘤相关指标 (如CEA，CA242等)；常规头颅部MRI 治疗过程中，严密监测血清IGF-I 和IGFBP-3 水平，使其维持在-2SD~+2SD IGF-I 水平升高高于+2SD， GH 需要减量 若IGF-I 水平异常升高，而 IGFBP3 水平未见显著升高，应高度警惕肿瘤的发生 本文档共117页；当前第94页；编辑于星期三\1点16分 高IGF-1 +低IGFBP3 水平会增加结直肠癌的发生风险 Cohen P, et al.Growth Horm IGF Res 2000,10:297-305 单纯IGF-1 升高不会增加肿瘤发生风险 但高IGF-1 +低IGFBP3 水平可导致结直肠癌风险增高 本文档共117页；当前第95页；编辑于星期三\1点16分 生长过快引起的不良事件 ↑股骨头骺滑脱 ←脊柱侧弯 本文档共117页；当前第96页；编辑于星期三\1点16分 股骨头骺滑脱 机制：目前具体原因不清，股骨头骺是骨质薄弱环节 营养供给不能满足骨骼生长需要 软骨发育不良：骺板软骨不能正常化骨而转化为纤维组织导致 内分泌学说：青春发育期的激素分泌紊乱可时股骨头骨骺端变薄 外伤学说：骺板本身软弱，外伤是产生滑脱的诱因 危险因素： 生长速度过快、肥胖、外伤、放射治疗、甲低等 处理： 长期的预后在于早期诊断和及时的治疗 骨外科治疗：股骨头内固定 发生股骨头骺滑脱后给予GH治疗还是被推荐的，但是实际患者的依从性会很差 本文档共117页；当前第97页；编辑于星期三\1点16分 脊柱侧凸 发病机理 通常情况下，GH促进骨骼的生长，并成比例地改善身高和坐高 没有数据表明，GH治疗会增加发生脊柱侧突的危险，但是会加快脊柱侧突进展 处理： 骨外科常规治疗 轻症：占73%，非手术治疗——支具治疗，定期随访 重症：手术治疗 停用GH治疗 本文档共117页；当前第98页；编辑于星期三\1点16分 GH 治疗与癫痫 癫痫是GH治疗中发生率第7的不良事件 GH 治疗者中癫痫的发病率与正常人群之间无显著差异，甚至低于正常人群 癫痫发作考虑与GH 治疗无关 在颅咽管瘤、颅部肿瘤、器质性GHD 患者中，发生率较高 事件类型 观察例数 预计例数 SMR 或SIR (95% CI) 单次癫痫 6 3.1 1.9 (0.71-4.20) 癫痫样发作 1 18.4 0.1 (0.00-0.30) Kemp SF, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005,90:5247-5253 本文档共117页；当前第99页；编辑于星期三\1点16分 NCGS 最新安全性数据报告 GH 的总体使用还是安全的 器质性GHD 各项不良事件发生率均较高，尤其是颅内肿瘤复发和第二肿瘤的发生 不良事件发生率在Turner 综合征 和慢性肾功能不全患者较高，ISS 患者中