第4章补体系统4(华农).pptVIP

第三节 补体活化的调节 （一）自身衰变的调节 C3转化酶和C5转化酶均易衰变失活，游离的C4b、C3b、C5b也易失活。 （二）调节因子的作用 1.经典途径的调节 ⑴ C1抑制分子（C1INH） 可与活化的C1r和C1s结合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚与IC结合的C1大分子。 本文档共95页；当前第62页；编辑于星期三\8点31分 ⑵ 抑制经典途径C3转化酶形成 ① C4结合蛋白（C4bp）与补体受体1 （CR1） ② I因子 可裂解C4b ③ 膜辅助蛋白（MCP） 促进I因子介导的C4b裂解。 ④ 衰变加速因子（DAF） 可同C2竞争与C4b的结合 本文档共95页；当前第63页；编辑于星期三\8点31分 2.旁路途径的调节 ⑴ 抑制旁路途径C3转化酶的组装 ⑵ 抑制旁路途径C3转化酶形成 ⑶ 促进已形成的C3转化酶解离 ⑷ 对旁路途径的正性调节 本文档共95页；当前第64页；编辑于星期三\8点31分 3.MAC形成的调节 同源限制因子（HRF）也称C8结合蛋白，可干扰C9与C8结合； 膜反应性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻碍C7、C8与C5b6复合物结合，从而抑制MAC形成。 本文档共95页；当前第65页；编辑于星期三\8点31分 本文档共95页；当前第66页；编辑于星期三\8点31分 C 1 ( — ) 酯酶抑制因子 (C 1 ( — ) inhibator,C 1 ( — ) INH) 是相对分子量 104kD 的高度糖基化的血清糖蛋白， C 1 ( — ) INH 可和 C1r 或 ClS 结合，使 Clr 、 Cls 不能激活成 C l ( — ) r ( — ) 或 C l ( — ) s ( — ) ，使其不能裂解 C4 和 C2 形成 C3 转化酶。当 Clr 和 Cls 和抗原抗体复合物结合后， C 1 ( — ) INH 就释放出来。 C 1 ( — ) INH 在血清中的浓度比 C1 高数倍，是目前所知唯一的 Clr 或 Cls 抑制剂。遗传性 C 1 ( — ) INH 缺乏或功能低下时，导致 C4 、 C2 无控制活化，产生的 C4a 使血管道透性增加，患者在外伤、手术或严重应激状态下，发生以急性暂时性水肿为特征的遗传性血管神经性水肿。 本文档共95页；当前第67页；编辑于星期三\8点31分 C1INH的作用： 本文档共95页；当前第68页；编辑于星期三\8点31分 C4 结合蛋白和 I 型补体受体 C4b 结合蛋白 (C4bP) 和 I 型补体受体 (CR1) 都能竞争性结合 C4b ，从而抑制 C2a 与 C4b 的结合，阻止 C 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) a ( — ) 形成，并且能使已形成的 C 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) a ( — ) 迅速降解。此外，它还是 I 因子的配基，促进 I 因子对 C4b 的水解。 I 因子 I 因子又称 C3b 灭活因子，能裂解 C3b ，使其成为无活性的 C3bi 。因而使 C 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) b ( — ) 和 C 3 ( — ) b ( — ) B ( — ) b ( — ) 不能与与 C3b 结合形成 C5 转化酶。 I 因子还能裂解 C4b ，产生 C4c 和 C4d ， C4c 释放到液相中， C4d 仍结合于膜上，但 C4d2a 无 C3 转化酶活性。 膜辅助蛋白 (membrane cofactor protein,MCP) 此蛋白存在于白细胞、上皮细胞和成纤维细胞膜上，它是 I 因子的配基，辅助裂解 C3b 和 C4b ，但它不能使 c 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) a ( — ) 解离。 衰变加速因子 (decay accelerating factor ， DAF) 该因子是一跨膜糖蛋白，存在于血细胞、内皮细胞和各种粘膜上皮细胞上。它能与 C2 竞争结合 C4b ，阻止 C 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) a ( — ) 的形成，并能加速 C 4 ( — ) b ( — ) 2 ( — ) a ( — ) 的降解；它不同于 C4 结合蛋白，不是以 I 因子配基形式发挥作用的。它能与旁路途径中的 B 因子竞争结合 C3b ，并可使 Bb 从 C 3 ( — ) b ( — ) B ( — ) b ( — ) 中解离出来，导致 C 3 ( — ) b ( — ) B ( — ) b ( — ) 失活。 本文档共95页；当前第69页；编辑于星期三\8点31分 C4 结合蛋白C4BP的作用： 本文档共95页；当前第70页；编辑于星期三\8点31分 衰变