受体全面保护糖脂无忧.pptVIP

（优选）受体全面保护糖脂无忧 本文档共20页；当前第1页；编辑于星期二\0点28分 β阻滞剂的药理学 β受体阻滞剂的效应：减慢心率、降低血压、改善心力衰竭、增加冠脉流量。心脏主要分布β1受体、支气管分布β2受体。胰岛β细胞受体属于β2亚型。 水溶性或脂溶性：大多数β阻滞剂是脂溶性的，只有阿替络尔是水溶性。脂溶性易通过血脑屏障，抑制交感神经冲动，减少心力衰竭的死亡率。 本文档共20页；当前第2页；编辑于星期二\0点28分 β阻滞剂的药理学 扩血管作用：第三代β受体均有不同程度的扩管作用。以拉贝洛尔作用最强，卡维地洛和布新洛尔也有扩管作用。 膜稳定作用：抗心律失常以普奈洛尔较为常用；还有Ⅲ类电生理特性的索他洛尔也是主要的抗心律失常的药物。 抗氧化作用：卡维地洛 抗细胞调亡：美托洛尔、卡维地洛。 本文档共20页；当前第3页；编辑于星期二\0点28分 β阻滞剂的物理特性 亲脂性β受体阻滞剂：易被肠道吸收、吸收速度快，吸收率高90%。口服生物利用度30%～50%。个体血药浓度高峰水平差异大，20倍。半衰期短（1～5小时），肝代谢。易通过血脑屏障，而出现多梦、失眠、眩晕、抑郁等症。普奈洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛、美托洛尔（中度亲水性） 亲水性β受体阻滞剂：胃肠道吸收率低，生物利用度30%～50%，个体差异小3～4倍。肾代谢。很少通过血脑屏障，中枢不良反应小。阿替络尔、索他洛尔。 本文档共20页；当前第4页；编辑于星期二\0点28分 β阻滞剂的物理特性 水脂双溶性β受体阻滞剂：胃肠道吸收90%，生物利用度80～90%。肝肾代谢各50%，在肝脏代谢不受肝药酶的抑制剂和诱导剂的影响，在体内能被稳定清除，血药浓度稳定。既可以保持中枢系统的药理作用又可减少神经系统的副作用。 比索洛尔、阿罗洛尔。 本文档共20页；当前第5页；编辑于星期二\0点28分 β阻滞剂的化学性质和临床疗效 α1和β受体选择性： 拉贝洛尔1：7； 卡维地洛1：12 阿罗洛尔1：8 β1和β受体选择性： 比索洛尔1：120 ；美托洛尔1：75 卡维地洛1：7 本文档共20页；当前第6页；编辑于星期二\0点28分 高选择性β1阻滞剂的治疗优势 ①高血压：对于舒张压高的年轻人选择此类可阻断交感神经兴奋，治疗效果好。 ②冠心病：该类可降低氧耗量和拮抗儿茶酚胺的致心律失常的作用。 ③心力衰竭：该类可抑制心肌细胞调亡。 ④糖尿病：该类对糖尿病无影响 高选择性β1阻滞剂 本文档共20页；当前第7页；编辑于星期二\0点28分 β肾上腺能受体阻滞剂对糖脂代谢的影响 与糖代谢有关的器官：胰岛、肝脏、骨骼肌。 胰岛β细胞受体： α2受体激动可抑制胰岛分泌；增加胰高血糖素的分泌 β2受体激动可增加胰岛分泌；抑制胰高血糖素的分泌 肝脏有α2、β2受体，以β2受体为主： 激动时均可致肝糖元分解 骨骼肌以β2受体为主： 激动时使肌糖元分解 本文档共20页；当前第8页；编辑于星期二\0点28分 β肾上腺能受体阻滞剂对糖脂代谢的影响 β阻滞剂 胰高血糖素 TG/TC/LDL 促进 阻滞 ①抑制胰岛素分泌 ②降低肌肉对葡萄糖的摄取/HDL 胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加 本文档共20页；当前第9页；编辑于星期二\0点28分 阻滞β2受体导致——糖脂代谢紊乱 本文档共20页；当前第10页；编辑于星期二\0点28分 高选择性β1受体阻滞剂不影响糖脂代谢 本文档共20页；当前第11页；编辑于星期二\0点28分 阻滞β1受体在糖尿病合并高血压患者的获益 Cruickshank JM. Hypertension and diabetes: a fateful alliance. Satellite symposium from the XXII Congress of the ESC. Amsterdam 26-30 August 2000 本文档共20页；当前第12页；编辑于星期二\0点28分 比索洛尔 ，选择性最高的β1受体阻滞剂 Wellstein A, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8(Suppl. 11):36-40 Wellstein A, et al. Eur Heart J. 1987;8(Suppl. M):3-8 本文档共20页；当前第13页；编辑于星期二\0点28分 比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞β2受体 Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapv 16 457-470 2002 在临床常用剂量5-10mg/日，比索洛尔对β2受体的阻滞