免疫学 白细胞分化抗原课件.pptxVIP

白细胞分化抗原和黏附分子 第七章 n 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞 间的相互作用，包括细胞间直接接触 或通过分泌细胞因子或其他活性分子 介导的作用 n 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞 表面功能分子，包括细胞表面的多种 抗原、受体和其他分子 n 免疫细胞表面功能分子 受体 MHC分子 协同刺激分子 黏附分子 n 概念 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的 不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面 标记分子。 n 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜 外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖 基磷脂酰肌醇 ( GPI) 链接方式，锚定在细胞膜上。少 数白细胞分化抗原是碳水化合物。 第一节 人白细胞分化抗原 n 细胞黏附分子(CAM) n 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质 (ECM)间相互接触和结合分子的统称 n 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作 用，参与细胞的识别、活化和信号转导、 增殖和分化、伸展与移动。 第二节 黏附分子 1、以受体-配体结合的形式发挥作用，为可 逆性， 但非高度特异性； 2、几乎无多态性，同一种属不同个体的同 类AM基本相同； 3、同一细胞表面可表达多种不同类型AM； 粘附分子的主要特点 4 、AM的作用往往通过多对受体和配体共 同作用而完成； 5、同一AM在不同细胞表面可发挥不同作 用，同一生物学功能可由不同AM介导； 6 、AM在介导粘附作用的同时往往也启动 信号传递，其效应与AM密度及其与配体 亲和力有关。 粘附分子的主要特点 整合素家族 选择素家族 免疫球蛋白超家族 黏蛋白样血管地址素 钙粘素家族 未归类的黏附分子 粘附分子根据其结构特点分为 n 由 αβ两条链经非共 价键连接组成的异二 聚体 n 至少14种α亚单位和8 种β亚单位，以β亚单 位可将整合素家族分 为8个组。 一、整合素家族 n 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的 分子，具有与Ig相似的结构特征，即具 有1个或多个IgV样或C样结构域。将这 些分子称为免疫球蛋白超家族。 n 识别的配体多为IgSF分子和整合素家族 二、免疫球蛋白超家族 分子 n 家族各成员胞膜外结构相似，均由C型凝集素( CL)结构域、表皮生长因子(EGF)样结构域 和补体调节蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结 构域是选择素结合配体部位 n有L 、P和E选择 素三个成员 n主要识别一些寡 糖基团 (CD15s) 三、选择素家族 n 1. 免疫细 胞识别中 的辅助受 体和协同 刺激信号 三、黏附分子的功能 2. 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 n 是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细 胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环， 以及淋巴细胞向炎症部位的迁移。 n 分子基础：淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor, LHR) 与内皮细胞上相 应的 血管地址素 (vascular addressin) 粘附 分子的相互作用 3. 淋巴细胞归巢 n 阐明发病机制 n 在疾病诊断中的应用 n 在疾病预防和治疗中的应用 第三节 CD分子和黏附分子及其单克 隆抗体的临床应用 n 1. 获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrom, AIDS) ： CD4 分子 胞膜外区第一个结构域是人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 外壳蛋白 gp120识别的部位. n 因此人类CD4分子是HIV的主要受体。 HIV的包 膜糖蛋白gp120可与CD4分子高亲和性结合，主 要导致CD4+T细胞数量减少和功能缺陷，引起以 细胞免疫为主的免疫功能严重障碍。 阐明发病机制 n 异构型 (isoform) CD44 分子表达可提高某 些肿瘤细胞的转移能力； n VLA-2 、α7/β1表达增加可使肿瘤细胞发生 恶变，致瘤性增加和获得转移能力； n VACM-1介导黑素瘤粘附到内皮细胞上， 可能与转移有关。 许多粘附分子同肿瘤细胞的发生发 展有密切关系： n 1. 外周血 CD4/CD8 比值和 CD4 阳性细 绝对数，对HIV的辅助诊断和判断病情 有重要作用。 n 2. CD 单克隆抗体为白血病、淋巴瘤的免 疫学分型提供精确的手段。 在疾病诊断中的应用 n 1. 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 、抗 CD3 和抗CD25等单克隆抗体在临床中作 为免疫抑制剂应用。 n 2. 抗 CD19mAb 免疫毒素已用于治疗 B 系白血病和淋巴瘤。 在疾病预防和治疗中的应用