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替诺福韦抗病毒治疗的相关肾损害 谭丽萍;臧靖蕾;谢元林 【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》 【年（卷），期】2019（019）001 【总页数】5页（P107-111） 【关键词】替诺福韦;人类免疫缺陷病毒;乙型肝炎病毒;抗病毒治疗;肾损害 【作者】谭丽萍;臧靖蕾;谢元林 【作者单位】南华大学附属长沙医院感染科，长沙410000;长沙卫生职业学院药学 教研室;南华大学附属长沙医院感染科，长沙410000 【正文语种】中文 【中图分类】R978.7 替诺福韦（tenofovir，TDF）作为一种新型核苷酸类反转录酶抑制剂，于2001 年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其用于人类免疫缺陷病毒 （HIV）感染的治疗，2008年8月又获准用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。 2013年TDF进入中国并用于治疗HIV感染，2014年获准用于治疗CHB。TDF 半衰期较长，约为72 h，可每天给药1次，提高了需长期用药患者的依从性，且 抗病毒作用强，耐药率低，目前已成为治疗HIV及乙型肝炎病毒（HBV）感染的 一线药物［1］。在临床试验阶段TDF表现出较好的安全性，肾损害的发生率不超过 1%，但上市以后，随着用药人群的增加，用药时间的延续，肾小管坏死、急性肾 衰竭和范可尼综合征（Fanconi综合征，一种近曲小管功能异常性疾病，包括肾 小管性蛋白尿、肾性糖尿、肾性氨基酸尿、尿磷酸盐合并尿崩症和代谢性酸中毒） 等不良事件经常发生。相关文献报道，在抗HIV治疗中，TDF相关肾损害的发生 率为4%~7%,其中中度及严重肾功能损害的发生率分别为5%和1.7% ［2］,并 开始引起临床重视。本文主要阐述TDF抗病毒治疗的相关肾损害，以期为临床合 理使用TDF提供参考。 TDF肾损害流行病学 TDF对HIV/AIDS感染者的肾损害 2002年，Verhelst等［3］首次报道了 1例AIDS患者服用TDF期间出现范可尼综 合征、尿崩症以及急性肾衰竭。之后随着TDF广泛使用，越来越多的文献报道其 对HIV/AIDS患者的肾损害。2003 - 2005年，加拿大卫生组织共收到22例TDF 相关不良反应的疑似报告，多国回顾性研究均表明TDF有明显的肾毒性［4］。 西班牙Labarga等［5］对TDF的肾毒性进行横断面研究，研究对象包括154例服 用含有TDF的高效抗反转录病毒治疗（HAART ）的AIDS患者、49例不含TDF 治疗和81例未接受HAART的患者，结果发现各组肾小管损伤患者的比例分别为 22%、6%和2%,充分表明TDF的肾毒性。曹颖等［6］报道了 75例使用含TDF 的HAART的HIV/AIDS患者，发现治疗48周后，TDF组的血清肌酐（Scr）水 平显著高于对照组，而肌酐清除率（Ccr）显著低于对照组，Scr升高及Ccr下降 在开始治疗的4周变化最为显著。Horberg等［7］运用回顾性队列研究分析了 1 600余例接受HAART的HIV感染者发现，使用TDF的患者近端肾小管功能障碍 的发生率更高，并且使用TDF的时间越长，近端肾小管出现功能障碍的风险也会 越大。相关研究者花费2年时间采用前瞻性研究方法，对比分析了 40例含TDF 治疗方案的患者和23例使用其他抗病毒治疗方案的患者发现，TDF组患者出现 Scr轻度升高以及肾小球滤过率（GFR ）轻度下降。在TDF停药6个月后，患者 的肾小管功能迅速改善，但GFR水平仍没有完全恢复。研究人员指出，一旦觉察 到尿阳微球蛋白和磷酸盐重吸收明显改变时，预示着肾小管发生了损害，进一步 进展可导致肾小管肾病，立即停止TDF的使用可能对患者病情有益［8］。最近， —项日本的研究表明，与体重较重的欧美人相比，体重较轻的亚洲人更易发生 TDF相关性肾损害，可出现显著的GFR下降［9］。 TDF对HBV感染者的肾损害 研究表明，TDF在有效抑制HBV复制的同时还能刺激患者免疫应答［10］，已较广 泛地应用于CHB患者。与HIV感染者情况不同的是，在单纯感染CHB人群中 TDF致肾功能不全的报道很少出现。此外，对于儿童、老年人、体质较差者以及 有既往肾功能损伤史的CHB患者服用TDF后肾功能损伤发生概率有较大提高 ［11-12］。3例患有基础肾脏疾病的HBV单纯感染者出现TDF相关性肾损害。另 外，1例患有高血压病和间质性肾病CHB患者，在使用阿德福韦酯10 mg/d 48 周后改用TDF治疗，第4年开始出现低尿酸血症、蛋白尿、糖尿、Ccr和GFR下 降，停用TDF改恩替卡韦治疗24个月后，近端肾小管损伤完全恢复，但Ccr和 GFR未恢复正常；另1例HBV感染者服用TDF 300 mg/ d 24个月后，出现范可 尼综合征，停用TDF改恩替卡韦治疗3个月后发现Ccr及GFR上升，蛋白尿消失， 且