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北京降压o号的临床应用
北京高血压0号是根据工程方法和优化方法原理开发的一种低剂量抗高血压药物。为观察其副作用, 笔者对使用北京降压O号治疗的63例高血压患者进行观察, 报告如下。
1 数据和方法
1.1 研究主题
原发性高血压病1~2级63例, 均为临床随访后必须进行药物治疗的患者。
1.2 观察组治疗前后的药物及观察内容
北京降压0号药物由北京双鹤药业股份有限公司部分有偿提供。配方由基础降压药、利尿药和镇静药组成, 每片含硫酸双肼屈嗪 (血压达静) 12.5 mg, 利血平0.1 mg, 氢氯噻嗪12.5 mg, 氨苯喋啶12.5 mg, (氯氮卓) 利眠宁3.0 mg。
由高血压门诊筛选高血压病中、高危病人并登记, 用双氢克尿噻12.5 mg/d, 1周后化验血尿常规、肝功能、血糖血脂、血尿酸, 电解质、查心电图。开始治疗后停用双氢克尿噻, 用北京降压0号1片, 1次/d, 每周随访1次, 时间为早上8~10点服药前。随访两周降压效果不满意 (既血压不能降到140/90 mmHg以下) 每天加用1片。再随访2周仍不满意的加用其他药物, 但退出本研究。主要观察内容, 用药副作用。随访时间1年, 复查化验项目同上。
2 药物敏感试验
每天两片北京降压0号血压不能降到140/90 mmHg以下的退出12例。因副作用停用5例, 其中痛风性关节炎发作2例、出现紫癜1例、立即停用北京降压0号片;2例服药中期出现心动过缓伴房早、短阵房速停药, 停药后数天恢复窦性心律及正常心率, 停药几周后又有间歇发作房早、短阵房速。还有3例用药早期心动过速中, 1例自行停药。用药1年后35例完成血尿常规及血液生化检验。血尿常规无明显变化。7项生化指标服药1年前后的结果值比较见附表。
服药1年前后相比
3 降压药物的安全性
本研究63例中因副作用停药的6例, 有5例是研究人员认为应该停药的, 发生率为5/63 (7.9%) , 痛风性关节炎1例、紫癜2例、窦缓伴房早房速2例。
痛风性关节炎根据现有的理论, 可以认为与北京降压0号中氢氯噻嗪有关。
紫癜的发生与药物关系不确定, 但应该停药观察。其中一例停药后, 紫癜的颜色逐渐变淡, 两个多月后消失, 没有用专门的治疗药物。但没有再次服用北京降压0号片观察是否复发紫癜, 所以关系不确定。另1例停药后, 出现病情持续发展伴蛋白尿, 现经用激素等治疗好转。北京降压0号含氨苯蝶啶12.5 mg/片, 该药可抑制二氢叶酸还原酶, 可引起叶酸缺乏, 是否对特异质人员的血小板的质和量有影响, 尚需进一步观察探讨。螺内酯不具此副作用, 可否取代氨苯蝶啶值得探讨。
服药一段时间后, 出现心动过缓伴房早、短阵房速2例, 病人有明显的心慌症状, 住院治疗, 停用了北京降压0号片几天后恢复了窦性心律。继续随访几个月, 虽然没有再服用北京降压0号片, 心率恢复正常但仍然间歇出现房早等心律失常。据此分析, 房早、短阵房速可能系高血压病的原发症状, 心动过缓为药物所致。窦性心动过缓使窦性心律控制下级起搏点的优势频率作用减弱, 房早及短阵房速更易于出现, 所以窦性心率越慢, 房早、短阵房速就更频繁。
服药早期出现一过性心动过速3例, 均为窦性心动过速。有两例联用氨酰心胺12.5 mg抵消, 3~5 d后停用氨酰心胺后未出现心动过速。分析北京降压0号片主要降压药物利血平能妨碍去甲肾上腺素能神经末梢对递质的储存, 使囊泡递质耗竭, 这是利血平阻止囊泡对递质摄取的结果。利血平与 囊泡膜上胺泵呈难逆性结合, 使胺类递质不被摄取, 留于囊泡外, 易被单胺氧化酶代谢而失效, 终使囊泡内递质耗竭。同时, 膜胺泵失灵后多巴胺也不易被摄入囊泡, 使递质合成减少, 加速递质耗竭。用药早期囊泡外递质一时性增加 , 因此 敏感者出现一过性心动过速。辅助用药几天后就不再出现一过性心动过速, 与囊泡内递质耗竭程度有关。
服药1年后7项生化指标变化说明, 血尿酸、血糖升高, 血钾、血钠降低, 肝肾功能无变化。这些变化与利尿剂副作用一致, 与其他研究雷同。这提醒我们使用北京降压0号时应注意随访观察以上项目, 糖尿病及隐性糖尿病不要服用。该药服用一段时间后可以调换用药种类, 间歇一段时间后再用。 总而言之, 北京降压0号可以作为高血压病的一线用药。但必须注意到医院随访, 定期检查生化项目, 以便及时作出必要的调整。
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