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肾上腺皮质激素 1 概述 肾上腺皮质激素 (Adrenocortical hormones) 是肾上腺皮质所分泌激素的总 称，在化学结构上均属甾体类(类固 醇)化合物。 2 球状带 束状带 网状带 3 盐皮质激素：醛固酮；影响 水盐代谢，受RAAS调节 糖皮质激素：可的松；影响 糖脂及其他代谢；受ACTH 调节 性激素 束状带78% 肾上腺皮质分泌的激素 外 球状带15% 网状带7% 内 4 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质激素 短反馈 长反馈 ACTH CRH (-) (-) (-) 5 第一节糖皮质激素 (Glucocorticoid，GC) 〔构效关系〕 糖皮质激素的基本结构为类固 醇(甾体， steroids), 由三个六元环与一个五 元环组成，分别称为A、B、C、D环。 必需基团： C3酮基、 C4~5双键、 C20羰基 21 CH2OH 20 c o R OH 11 C D 3 A 5 B 4 O 18 6 糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松(Cortisone) 、氢化可的松(Hydrocortisone) C11有氧或羟基， C17有羟基 7 • C1~2双键：糖代谢影响及抗炎作用增加，水 盐代谢影响减弱，作用时间延长。 泼尼松 Prednisone；泼尼松龙 Prednisolone • C9引入氟， C16甲基或羟基，可使糖代谢影响 及抗炎作用更强，水盐代谢影响更弱。 地塞米松 Dexamathasone 8 各种糖皮质激素的化学结构 9 〔体内过程〕 吸收：口服、注射均易吸收；局部大量用药可 致全身作用。 分布：90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素转 运球蛋白Corticosteroid binding globulin ，CBG 结合)， 10%为游离型。肝、肾疾病时，游离型 GC增加。 代谢：肝脏内还原代谢(如A环C4-5双键)；肝 功能不全时该代谢作用减慢。 合用苯巴比妥、 苯妥英钠时其代谢加速。 10 问题：肝功能不全时应使用何种激素？ 11 肝脏 排泄： 90%以上在48小时内出现于尿中， 尿中其代谢产物17-羟皮质素、 17-酮皮 质素可反映垂体-肾上腺功能。 根据作用时间长短GC可分为： 短效12h： 可的松，氢化可的松 中效12~36h： 泼尼松，泼尼松龙 长效36h： 地塞米松，倍他米松 13 糖皮质激素的作用 生理剂量 ：影响正常物质代谢，维持机 体自身稳定。 超生理剂量：除影响正常物质代谢外，尚 有抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 14 生理效应 1. 糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ① 促进糖异生 ② 使葡萄糖分解减慢 ③ 减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、生长缓慢、淋巴 组织萎缩、伤口愈合慢 3. 脂肪代谢： ① 促进分解，抑制合成 ② 脂肪重新分布(四肢皮下脂肪酶t ) ※向心性肥胖 15 16 4.水盐代谢：弱 ① 保钠排钾→高血压、水肿 ② 排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 5.循环系统： 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允 许作用) →提高血管张力、维持血压 6.应激反应： 各种刺激→ACTH和GC↑→各种生理效应 17 【药理作用】 1.抗炎作用：强大 特点： 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合。 18 抗炎机制 抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生 与释放。 (1)抑制炎症介质的产生与释放。 ① 诱导脂皮素 1 ( lipocortin 1 )合成，从 抑制PLA2 ，抑制AA代谢及LT、PG生成(与 NSAID的作用靶点不同) ② 增强 ACE 活性 → 促进缓激肽降解 → 血管扩张 与疼痛↓→抗炎 19 ③ 粘附分子及趋化因子的表达↓ 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ ① 抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF 、 IL-1、IL-2、IL-6、IL-8 ② 抑制粘附分子表达 ③ 影响效应的发挥 (3)抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的 渗出、水肿形成及组织损伤等 20 白细胞向炎症部位的游走与渗出↓ (2)对细胞因子的作用： 2.免疫抑制和抗过敏作用 ①巨噬细胞的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴 母细胞的增殖↓； ②加速敏感动物淋巴细胞破坏和解体→血中淋巴细胞↓ 促使人