抗AChE药及胆碱受体阻断药.pptVIP

1、胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 (乙酰胆碱酯酶，acetylcholinesterase ，AChE) 存在部位：神经末梢突触间隙， 尤其是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多 第一节 乙胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 存在部位：神经胶质细胞、血浆等。 作用：水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 假性胆碱酯酶 (丁酰胆碱酯酶， butyrylcholinesterase, BChE ） 作用：水解乙酰胆碱 本文档共36页；当前第1页；编辑于星期二\15点28分 胆碱+乙酸 AChE ACh 活性轻度受抑 拟胆碱作用 + 抗胆碱酯酶药 缓慢水解 中毒 易逆性 抗AChE药 难逆性 抗AChE药 AChE-drug 2、AChE的水解过程（具体过程省略） 水解慢 不能自行水解 活性明显受抑 （结合牢固） 本文档共36页；当前第2页；编辑于星期二\15点28分 第二节 抗胆碱酯酶药 -----易逆性抗AChE药 【作用机制】 水解慢 AChE 活性抑制 Ach水解↓ Ach↑ M\N作用 M-R 激动 N -R 外周 抗AChE药＋AChE(中枢/外周) 药物-AChE复合物 中枢M-R 改善学习记忆功能 【药理作用】 本文档共36页；当前第3页；编辑于星期二\15点28分 胃肠道平滑肌 胃肠蠕动幅度及频率↑ 收缩 眼 缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 膀胱逼尿肌 收缩 促进排尿 腺体 分泌↑ 多汗、流涎 心脏 心率减慢、传导减慢 抑制 ①激动M受体 作用 腹气胀和尿潴留① 新斯的明 代表药 青光眼② 毒扁豆碱、地美溴铵 代表药 【临床应用】 阵发性室上性心动过速③ 代表药 新斯的明 本文档共36页；当前第4页；编辑于星期二\15点28分 骨骼肌兴奋 抑制神经肌肉接头AChE活性 一定的直接兴奋作用 逆转竞争性神经肌肉 阻断剂引起的肌肉松弛 骨骼肌收缩有力 ②激动Nm受体 作用 【临床应用】 ④重症肌无力 ⑤解救竞争性神经 肌肉阻断药过量中毒 新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵 代表药 代表药 新斯的明 依酚氯铵 加兰他敏 本文档共36页；当前第5页；编辑于星期二\15点28分 【临床应用】 ③中枢ACh水解减少→改善学习记忆 作用 Alzheimer’s disease ⑤ 中枢胆碱能神经元缺陷 代表药 他克林 本文档共36页；当前第6页；编辑于星期二\15点28分 常用易逆性抗AChE药 【体内过程】 ⒈不通过血脑屏障，无中枢作用； ⒉不透过角膜对眼睛无明显作用 【作用机制】 1、抑制AChE，使ACh增加，产生M和N样作用 2、直接激动Nm受体 3、促进运动神经末梢释放ACh 新斯的明（neostigmine） 本文档共36页；当前第7页；编辑于星期二\15点28分 【作用特点】 对骨骼肌的兴奋作用最强 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱 【临床应用】 1.重症肌无力 ①一般采用口服给药(除严重和紧急情况) ②掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能 危象(cholinergic crisis)”使肌无力症状加重。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 本文档共36页；当前第8页；编辑于星期二\15点28分 2.解救神经肌肉阻断药过量中毒 3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留) 4.室上性阵发性心动过速 （少用） 【禁忌证】 机械性肠或泌尿道梗阻 支气管哮喘 ③Treatment of cholinergic crisis 停药 阿托品或胆碱脂酶复活剂如解磷定或氯磷定. 本文档共36页；当前第9页；编辑于星期二\15点28分 毒扁豆碱 （physostigmine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成 本文档共36页；当前第10页；编辑于星期二\15点28分 ⑴本品易通过血脑屏障，产生中枢作用。 小剂量兴奋，大剂量抑制 ⑵作用机制与新斯的明相似，但无直接激动受体作用 ⑶本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全 身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。 ⑷临床应用: 主要局部应用治疗青光眼，但不作首选药 刺激性强，患者不易耐受 作用快、强、持久，可维持1~2天。 可先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。 中药麻醉的催醒剂 阿托品中毒 Question 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？ 本文档共36页；当前第11页；编辑于星期二\15点28分 第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ） (