激素治疗风湿性疾病的优化应用演示文稿.pptVIP

注意禁忌症 合适的种类 恰当的剂量 适当的给药方法 适时逐渐减量 糖皮质激素的用药原则 本文档共49页；当前第31页；编辑于星期二\17点13分 糖皮质激素的分子结构 分子结构改变对糖皮质激素作用的影响很大 如:C 1 = C2双键结构, C 11羟基基团, C 6甲基基团, C 9氟化 蛋白结合 盐皮质激素性质 代谢转化速度 糖皮质激素性质 需肝脏转化 糖代谢影响 作用部位效应 生物学强度 排泄速度 跨膜能力 本文档共49页；当前第32页；编辑于星期二\17点13分 糖皮质激素基本结构及变异 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F C6甲基化 ?亲脂性,快速到达作用靶位 ?组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性 C1=C2双键结构 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用? 加强抗炎活性 C11位羟基化 具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效 C9位氟化 ? 抗炎活性 ? 对HPA轴的抑制 ? 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用 本文档共49页；当前第33页；编辑于星期二\17点13分 甲强龙/美卓乐的分子结构特点及优势 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6?甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9?未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 －使其无需肝脏转化 减轻肝脏负担 OH 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 本文档共49页；当前第34页；编辑于星期二\17点13分 甲强龙/美卓乐的作用特点 亲脂性增强，组织渗透性提高，能快速到达作用部位 不需经肝脏转化，不因肝脏影响其疗效 与血浆蛋白结合较少，血浆游离成分较多，有效药物浓度较高 与受体的亲和力最高，较好的发挥糖皮质激素的抗炎和免疫调节作用 本文档共49页；当前第35页；编辑于星期二\17点13分 Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925 美卓乐?：血浆蛋白率恒定 确定的剂量，有效浓度可预知，有很好的重复性 －10mg以下减量“自由掌控” 甲强龙/美卓乐与蛋白结合呈线性关系，稳定可靠 本文档共49页；当前第36页；编辑于星期二\17点13分 糖皮质激素 盐皮质激素活性 氢化考的松 2 强的松 2 强的松龙 1 甲强龙美卓乐 0 氟羟强的松龙 0 倍他米松 0 地塞米松 0 甲强龙/美卓乐具有更低的盐皮质激素活性 本文档共49页；当前第37页；编辑于星期二\17点13分 美卓乐?具有更强的免疫抑制强度 尽管甲泼尼龙的抗炎活性与泼尼松相近（5：4），但前者的相对免疫抑制强度是后者的近20倍（11：0.6 体外）1 1.Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987 本文档共49页；当前第38页；编辑于星期二\17点13分 甲强龙/美卓乐具有更高的受体亲合力 1、甲泼尼龙比泼尼松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力 J Allergy Clin Immunol 1989 2、甲泼尼龙比泼尼松龙在肺内有更高的浓度 Am Rev Resp Dis 1991 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 去炎松 比塞米松 2℃状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力 受 体 亲 和 力 100 5 220 1190 190 710 本文档共49页；当前第39页；编辑于星期二\17点13分 激素治疗风湿性疾病的优化应用演示文稿 本文档共49页；当前第1页；编辑于星期二\17点13分 （优选）激素治疗风湿性疾病的优化应用 本文档共49页；当前第2页；编辑于星期二\17点13分 Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果 1855年 第一个商品化的糖皮质激素（可的松）上市 1935年 糖皮质激素首次被用于一例29岁的类风湿关节炎的病人，并获得意想不到的临床疗效 1948年 糖皮质激素 抗炎 免疫抑制 由于人们逐渐认识到糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制等多方面的作用，逐渐将其应用到更广泛的临床领域，而且不断研发出新的糖皮质激素 糖皮质激素临床使用的发展 本文档共49页；当前第3页；编辑于星期二\17点13分 糖皮质激素的作用机制 激素胞浆受体介导基因转录经典途径 激素胞浆受体介导的