肿瘤的免疫逃逸机制课件.pptxVIP

肿瘤的免疫逃逸机制 tumor evasion of the immune system 1 整理ppt 整理ppt 引言 虽然机体的免疫系统能产生抗肿 瘤免疫应答，但是，许多肿瘤仍能在机体 内进行生长，甚至导致宿主死亡，表明肿 瘤能够逃避宿主免疫系统的攻击，或是通 过某种机制使机体不能产生有效的抗肿瘤 免疫应答。 2 整理ppt 假如我是肿瘤细胞。。。 1应对对手，避其锋芒 肿瘤细胞MHC Ⅰ类分子表达低下 2减少弱点，刀枪不入 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 3削其羽翼，独树难支 肿瘤细胞缺乏共刺激信号 3 4抵抗凋亡，防守反击 肿瘤细胞的抗凋亡作用和反凋亡作用 5疯狂繁殖，免疫漏逸 肿瘤细胞的漏逸 6大难不死，反守为攻 肿瘤细胞导致的免疫抑制 整理ppt 4 整理ppt 相关机制 一、 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下(主要原 因) 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低缺 陷或者低下，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。 MHCⅠ类分子表达低缺陷的原因： 1缺失编码MHCⅠ重链基因的第六号染色体，部分缺失MHCⅠ 重链基因或MHCⅠ等位基因转录下调 2 LMP2，LMP7，TAP1和TAP2缺失或功能异常 TAP参与内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入 内质网，并与MHCⅠ类分子结合。 LMP表达低下导致泛素-蛋白酶体途径的异常，引起靶蛋白的 降解功能异常，可以引起癌蛋白聚集，抑癌蛋白异常降解， 突变细胞凋亡受阻和增值加速，从而导致肿瘤的发生。 5 问：若MHCⅠ丢失，则NK来杀伤肿瘤细胞，因为 CTL比NK厉害？ 答： 肿瘤细胞表面可以表达某些非经典的MHCⅠ 类分子如HLA-E,HLA-G，被NK细胞表面KIR识别， 从而启动抑制性信号，抑制NK细胞的肿瘤杀伤 作用。 整理ppt NK也没用 6 必 宿主在外周血获得的专职性抗原提呈细胞DC 往往对抗原提呈功能良好，而曲子诉诸骨髓细 胞在体外与GM-CSF，IL-4，TNF-a公共同培养 扩增的DC抗原提呈功能良好，表明肿瘤宿主 的DC可能从骨髓释放到体内的成熟过程中收 到了宿主体内某些因素的干扰而削弱了对肿瘤 抗原的提呈作用、 整理ppt DC也没失效了 7 整理ppt 二、 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 1、肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小。 免疫选择免疫原性较强的肿瘤可以游到有效的抗 肿瘤免疫应答，已被机体消灭，而那些免疫原性 相对较弱的肿瘤则能逃脱免疫系统的监视而选择 性的繁殖。 经过不断的选择，肿瘤的免疫原性越 来越弱。 瘤病毒诱发的肿瘤免疫最强，化学致癌物诱导 的肿瘤免疫原性次之，动物自发性肿瘤的免疫原性最弱。 8 2抗原调变：宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤 细胞表面的抗原减少，减弱或消失，从而使免疫系 统不能识别。 • 还是不安全、、、、 抗原覆盖： 肿瘤细胞表面抗原被某些物质覆盖的 现象。 肿瘤叛乱:肿瘤细胞可高水平表达包括唾液酸在内 的粘多糖或其他肿瘤激活的凝聚系统。 机体倒戈： 血清中的封闭因子可封闭肿瘤细胞的 抗原表尾货效应细胞的抗原识别受体。 整理ppt 9 必 补体调节蛋白抑制补体的作用 必 多种肿瘤表面高表达一种或多种补体调节蛋白，从 而抑制补体对肿瘤的细胞溶解作用，使肿瘤逃避免 疫攻击。其中CD35，CD46，CD55，CD59是最主要的 CRP补体调节蛋白。 CD35，CD46能参与C3b和C4b的降 解， CD55与C3b和C4b结合，可加速C3和C5的降解， 而CD59则可与C8，C9结合，组织膜攻击复合物MAC的 作用。 整理ppt 继续不安全。 10 三、 肿瘤细胞缺乏共刺激信号 CD28 B7 LFA-1 ICAM-1 LFA-2 LFA-3 B7主要表达在激活的B细胞表面，树突状细胞，及活动巨噬 细胞也有B7分子表达，而在肿瘤细胞表面的表达缺如。由于 缺乏共刺激信号，不能激活T细胞，相反却诱导了T细胞耐受。 整理ppt 11 整理ppt 四、 肿瘤细胞的凋亡抵抗和反凋亡 必 1 正常情况下， 肿瘤细胞表达Fas，活化的肿瘤特 异性T系报告表达FasL，两者结合介导肿瘤细胞凋亡。 在人类多种肿瘤细胞有Fas的转录水平下调，有些肿 瘤还发生FasL基因突变，从而抑制FasL介导的细胞 凋亡，使得肿瘤细胞逃避免疫攻击。 必 2 Fas/FasL反击导致肿瘤特异性CTL细胞的凋亡 T细胞表面