抗帕金森病药抗精神失常药课件.pptxVIP

抗帕金森病药抗精神失常药 1 (优选)抗帕金森病药抗精神 失常药 2 概 述 帕金森病 (Parkinsons disease,PD) 又称震 颤麻痹( paralysis agitants ), 是锥体外系功 能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行 性疾病。 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动 迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍 和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病 情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活 动受限，严重影响生活质量。 3 4 5 多巴胺学说— 帕金森病的病因 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体， 其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为 递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。 同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形 成的突触以ACh 为神经递质起兴奋作用。 正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调 节机体的运动机能。 6 多巴胺学说— 帕金森病的病因 帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减 少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质 一纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆 碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金森 病的肌张力增高等症状。 7 抗帕金森病药分类 影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰 中枢抗胆碱药 苯海索 这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA 能和胆碱能神经系统功能的平衡状态 8 AAD Dopamine 3-Methoxytyramine NH₂ H H H₃CO NH₂ COMT HO OH HO DBH MAO MAC AD Norepinephrne AD 3,4-Dihydroxyphenyl- 3-Methoxy-4-hydroxy- acetic Acid (DOPAC) phenylacetic Acid (HVA) H H HO COOH H₃CO COOH COMJ Ho Ho Figure 20-4.Metabolism of levodopa (L-DOPA). AD, aldehyde dehydrogenase; COMT, catechol-O-methyltransferase; DβH, dopamine β-hydroxylase; AAD, 9 aromatic L-amino acid decarboxylase; MAO,monoamine oxidase. 左旋多巴 (levodopa, L-dopa) 是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢 产物，是DA 递质的前体物质。 拟多巴胺类药 H NH₂ H COOH H₃CO HO NH₂ dooH HO HO 3-O-Methyldopa Levodopa COMI 口服后迅速吸收， t₂ 为1～3小时。吸收率 与胃排空时间和胃液的pH 值有关。如胃排 空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利 用度。 左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴 胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高 香草酸，并迅速经尿排泄。 体内过程 10 体内过程 由于95%以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱