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妊娠期合理用药
11、战争满足了,或曾经满足过人的好斗的本能,但它同时还满足了人对掠夺,破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。 ——查 埃利奥特
12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果,首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。 ——马卡连柯(名言网)
13、遵守纪律的风气的培养,只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。 ——马卡连柯
14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致,是取得最后胜利的保证。 ——列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。 ——雨果
1
2
3
4
5
妊娠期母体药动学
排泄
第一节
分布
代谢
吸收
6
v经口给药 收 药物的吸收
由于孕激素的影响,胃酸分泌减少40%;胃
肠蠕动和排空能力减弱
由于心输出量增加导致肺血流量增加;潮
气量和每分通气量增加,使经肺泡摄取的药量
不宜口服给药
临产--胃排空时间延长
7
的吸
一一
v吸入给药的吸收
增加。
v早孕-- 呕吐频繁
二、药物的分布
• 分布容积:
血容量增加(35%~50%),血药浓度降低。
在考虑药物作用时,应兼顾
血药浓度及游离型和结合型药物的比例。
• 血浆蛋白结合率:降低
生理性血浆蛋白浓度低下
蛋白结合部位被占据
游离型药物t
8
三、药物的代谢
. 肝微粒体酶活性增加
. 妊娠期高雌激素水平影响,胆汁淤积,药物
排出减慢,容易蓄积中毒。
9
四、药物的排泄
• 肾血流量增加,肾小球滤过率增加50%,肌酐
清除率(Clcr)亦增加,特别是主要随尿排出 的药物(如地高辛)。
• 妊娠后期,仰卧时肾血流量的减少使肾排出的 药物作用延缓,尤其是合并高血压者,肾功能
受损,药物排泄进一步减少,易在体内蓄积致 毒副作用。
• 具体情况具体分析,合理用药。
10
对药动学的影响
血浆浓度
胃肠活动 、pH值个
吸收/生物利用度
血浆容积、组织间 液、脂肪组织个
表观分布容积个
白蛋白减少
结合率
Cf 个
肝药酶活性个
生物转化个
肾血流个 清除率个
排泄个
妊娠期药动学特点
生理变化
11
第二节
胎盘药动学
• 母体--胎盘--胎儿 --母体转运系统
• 很多药物可通过胎盘 屏障进入胎儿体内
12
药物在胎盘的转运
一、药物在胎盘的转运部位
• 转运部位:血管合体膜,由合体滋养细胞、
基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细
血管内皮细胞构成
• 胎盘转运的作用:主要将母血中的营养物
谢产物排出体外 13
质、氧气等转运到胎儿血中,并将胎儿代
二、胎盘转运药物的方式
•简单扩散(包括易化扩散):顺浓度梯度
–水、电解质、气体及分子量1000的药物
–转运速度受膜的厚度影响
•主动转运:借助载体系统的能量通过胎盘
–氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等
•胞饮作用:大分子物质被合体细胞吞饮入胎体
–蛋白质、病毒及抗体等
•经膜孔或细胞裂隙,直接进入胎儿血循环
–少见,仅限分子量<100的分子 14
三、影响药物通过胎盘的因素
• 脂溶性高低:硫喷妥钠 vs 肝素
• 分子的大小:分子量越大,越难通过
• 离子化程度:Na+,K+,Cl- vs H2O,CO(NH2)2
• 蛋白结合率:甲氧西林 vs 双氯西林
• 胎盘屏障完整性:糖尿病、心脏病、妊高症
15
第三节 胎儿药动学
一、药物在胎儿体内的吸收
• 药物通过胎盘的血管合体膜(VSM),经脐静脉
进入胎儿体内,约80%流入肝脏--首过效应。
• 胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
经胎儿尿液排入羊水的药物,随胎儿吞饮羊
• 羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的
1/10~1/20,故药物多以游离形式存在。
水 (妊娠12W后)重吸收--羊水肠道循环。
16
二、药物在胎儿体内的分布
• 肝、脑血流量大;
• 血脑屏障不健全。
• 血浆蛋白含量较母体低;
17
胎儿肝脏的酶功能不完善,仅为成人的
30%~ 60%;导致某些药物的浓度高于母体 药物浓度。
三、药物在胎儿体内的代谢
18
四、药物在胎儿体内的排泄
• 肾排泄:不是十分有效的排泄途径
妊娠11~14周开始,胎儿的肾脏虽有排泄功 能,但是因肾小球滤过率低,药物及其降解
产物排泄缓慢。
• 通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径
代谢后形成极性和水溶性大的物质较难通过
胎盘屏障向母体转运,而在胎儿体内蓄积导致损 害。
19
药物对胎儿的影响
及危险度分级
第四节
20
一、药物对胎儿的影响
• 畸形:妊娠早期
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