脂肪肝的实验研究演示文稿.pptVIP

营养失调性脂肪肝动物模型 NAFLD模型 2、高脂饮食（HFD）模型　 ——国内最常用的模型 配方：多种，构造原理基本一致，主要差别在于饮食中脂肪占供能物质的比例不等（10%~71%），含或不含高碳水化合物 特点： A、造模周期长，约4~12W，甚至半年，成功率高 B、病变有一定的发展过程，在发病机制、临床表现上与人类NAFLD 最相似，且多合并肥胖、IR等 本文档共94页；当前第62页；编辑于星期一\19点49分 高脂饮食常用配方 A、华天懿等：高脂饲料喂养大鼠12W 基础饲料50% +猪油10%+奶粉10%+鸡蛋30% 表现：大鼠第2W 开始体重增长加速，至第4W 体重已明显高于对照组，肝TG、胆固醇明显增加，肝细胞脂肪变。 意义：与儿童单纯性肥胖症的自然发病过程相似，对该病及并发的脂肪肝的防治研究有一定的意义 本文档共94页；当前第63页；编辑于星期一\19点49分 高脂饮食常用配方 B、祁培宏等：普通饲料喂养大鼠1W，再用脂肪乳剂灌胃4W 乳清酸5 %+胆固醇10% +猪油20%+蛋黄粉1% 表现：肝脏体积变大，湿重增加，色黄，切面油腻；HE染色肝细胞呈大泡性脂肪变，血清、肝脏TG、胆固醇显著升高 本文档共94页；当前第64页；编辑于星期一\19点49分 高脂饮食常用配方 C、徐正婕、钟岚、范建高等：HFD饲养雄性SD大鼠 标准饲料88 %+猪油10%+胆固醇2% 表现： 4 w出现肝脂肪变；8 w呈现单纯性脂肪肝；12 w形成NASH，伴ALT水平升高；24 w出现明显窦周纤维化；36~48 w纤维化加剧 意义：本模型与人类肥胖症合并高脂血症及脂肪肝的病例极为相似，可用于血脂调整药物防治动脉粥样硬化和脂肪肝的药理研究 本文档共94页；当前第65页；编辑于星期一\19点49分 高脂饮食常用配方 D、美国Charles等：高脂液体饲料喂养SD大鼠 脂肪71 %+碳水化合物11%+蛋白18% 表现：3周可形成全小叶肝细胞脂肪变，伴有TNFa和I型胶原mRNA 的表达增强，可诱发线粒体损伤和氧化应激 意义：造模方法简单，所需时间较短，与人体高脂血症性脂肪肝机制相似，是一种用于该病研究的经典模型 缺点：每天灌胃较为繁琐，操作不当可引起动物窒息死亡 本文档共94页；当前第66页；编辑于星期一\19点49分 营养失调性脂肪肝动物模型 NAFLD模型 3、高糖饮食大鼠模型 高蔗糖/果糖饮食 **在Wistar大鼠的饮用水中加入10%蔗糖，48小时内即能在其体内观察到脂肪酸合成增加 **SD大鼠在含蔗糖70%的饮食喂养后出现肥胖，2~3周可形成脂肪肝，并伴有参与脂肪合成的酶类增加，雄性鼠肝损伤更为严重 意义：形成机制与部分人群，尤其是女性不良饮食习惯导致的脂肪肝相似。但是雄性鼠比雌性鼠对高糖诱导的肝损伤具有更高的易感性 本文档共94页；当前第67页；编辑于星期一\19点49分 营养失调性脂肪肝动物模型 NAFLD模型 4、禁食后高糖饲料诱发大鼠脂肪肝模型 **Leclercq等将雄性Wister大鼠禁食48h后给予高糖饲料，2d后大鼠肝内脂肪含量较正常增加235%，呈现肝细胞单纯性脂肪变性 意义：禁食后再进食导致脂肪肝的可能机制为肝脏合成脂肪酸和脂肪酸的循环失衡，TG的合成和分泌失衡 本文档共94页；当前第68页；编辑于星期一\19点49分 营养失调性脂肪肝动物模型 NAFLD模型 5、玉米油注射大鼠脂肪肝模型 墨西哥Terrazos—Luch等采用皮下注射玉米油的方法建立大鼠脂肪肝模型 6、全胃肠外营养（TPN）脂肪肝模型  予成年大鼠深静脉插管，导管接电脑输液泵，将营养液以3ml/h的滴速持续滴注。静脉营养液中非蛋白能量占33%以上，1W后大鼠肝脏即出现明显的脂肪变性。 此造模方法时间短、成功率高，但操作复杂，限制了实验的广泛应用 本文档共94页；当前第69页；编辑于星期一\19点49分 毒物或药物性脂肪肝动物模型 NAFLD模型 1、四氯化碳（CCl4）诱发模型　 CCl4 0.5ml/kg，每周3次，大鼠皮下注射 表现：短时间内即可观察到中央静脉周围中重度大泡性肝细胞脂肪变，伴炎症及坏死；6W可出现肝纤维化；12W可见肝硬化。 机理：CCl4诱导CYP2E1激活及严重脂质过氧化反应造成肝细胞结构和功能破坏 优缺点：模型复制率100%，但死亡率高达20~40% 本文档共94页；当前第70页；编辑于星期一\19点49分 毒物或药物性脂肪肝动物模型 NAFLD模型 2、四环素诱发模型