药物对血液系统的毒性作用演示文稿.pptVIP

氧化溶血 原因： 1）服用“氧化性”药物如非那西丁 2）出现异常血红蛋白M或H 3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲兰等 本文档共52页；当前第31页；编辑于星期一\20点22分 机制： 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinz bodies,亨氏小体）。 海因小体的形成过程不可逆，并可进展为海因小体溶血性贫血（Heinz body anemia)。 本文档共52页；当前第32页；编辑于星期一\20点22分 光镜下的海因小体 本文档共52页；当前第33页；编辑于星期一\20点22分 伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制 （ G-6-PD缺乏者）： 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖酸盐 GSSG GSH Fe3+ Fe2+ G-6-PD 谷胱甘肽还原酶 NADP NADPH 伯氨喹 本文档共52页；当前第34页；编辑于星期一\20点22分 三、骨髓抑制（bone marrow suppression） 机制：骨髓是红血球生成的地方，但这个过程会因骨髓抑制而减慢或停止。由于体内不能产生白血球抵抗入侵的细菌及病毒，会很容易引致有生命危险的感染。而且由于缺乏红血球及血小板，亦有导致贫血及严重出血。 本文档共52页；当前第35页；编辑于星期一\20点22分 化疗后骨髓抑制的分级表 本文档共52页；当前第36页；编辑于星期一\20点22分 分级表意义 （1）它限定化疗疗程的间隔时间。理论上，化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是3~4周进行一次； 　 本文档共52页；当前第37页；编辑于星期一\20点22分 （2）涉及对2度骨髓抑制的处理。对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识，但对于2度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为困惑。利用上述规律，有助于决策； （3）有助于及早发现骨髓抑制。根据化疗后骨髓抑制的规律后，能及早发现这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目的。 本文档共52页；当前第38页；编辑于星期一\20点22分 血细胞的寿命短 白细胞（4-6小时） 红细胞（120天） 血小板（5-7天） 最初常表现为白细胞尤其是中性粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白降低。 本文档共52页；当前第39页；编辑于星期一\20点22分 血小板减少症 1）血小板生成减少：骨髓抑制—肿瘤化疗药 2）血小板破坏增多：免疫介导—青霉素、奎尼丁、血小板抑制剂 再生障碍性贫血：是继发于血小板减少引起的。 本文档共52页；当前第40页；编辑于星期一\20点22分 血小板减少症 本文档共52页；当前第41页；编辑于星期一\20点22分 奎尼丁 为金鸡纳皮含生物碱，是奎宁的异构体，为膜抑制性抗心律失常药。 后果导致：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。 本文档共52页；当前第42页；编辑于星期一\20点22分 粒细胞减少 中性粒细胞胞内富含溶酶体酶等杀菌物质，是血液中数量最多、具有吞噬功能的细胞。可随血流迅速动员至感染部位，在机体抗感染中发挥重要作用。 中性粒细胞下降易致感染，与其下降程度和持续时间有关。 本文档共52页；当前第43页；编辑于星期一\20点22分 ANC1.0*109/L，感染发生率呈比例升高。ANC0.5*109/L，包括78%的败血症和90%的播散性真菌感染。? ANC0.1*109/L，持续3周所有患者感染，持续6周严重感染，死亡率达80%。 本文档共52页；当前第44页；编辑于星期一\20点22分 粒细胞减少症 1）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保泰松 2）对功能的影响：少见，如糖皮质激素 本文档共52页；当前第45页；编辑于星期一\20点22分 氯霉素 曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严 格控制。 所有应用氯霉素治疗的病人在开始治疗时必须检查白细胞、网织细胞与血小板，并每3～4天复查一次，若出现白细胞减少应立即停药。 本文档共52页；当前第46页；编辑于星期一\20点22分 保泰松 用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风 保泰松可引起各种血液病，有时是致命性 可引起与叶酸有关的幼巨红细胞性贫血。 再生再障性贫血是最严重的反应。 引起血小板减少并伴发血小板减少性紫癜 有些报道保泰松可引起白血病 。 本文档共52页；当前第47页；编辑于星期一\20点22分 紫癜 本文档共52页；当前第48页；编辑于星期一\20点22