糖尿病自身抗体临床意义详解演示文稿.pptVIP

胰岛细胞抗体(ICA) 针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的多种抗原的混合抗体 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者30% * 本文档共64页；当前第31页；编辑于星期二\4点57分 胰岛细胞抗体(ICA) 目前，ICA测定已有国际统一标准，其单位确定为JDF。 ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害，ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿病有一定相关性，高滴度的ICA预测性更强，如ICA 40 JDF则有高度预测性。 儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高的预测率。 * 本文档共64页；当前第32页；编辑于星期二\4点57分 在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后2～5年阳性率降至20%。 胰岛细胞抗体(ICA) * 本文档共64页；当前第33页；编辑于星期二\4点57分 羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab) 羧肽酶—H是近年来发现的一种胰岛抗原，是胰岛细胞分泌颗粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛素原向胰岛素转化。 * 本文档共64页；当前第34页；编辑于星期二\4点57分 羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab) CPH-Ab在经典1型糖尿病中的检出率为13%，不增加经典1型糖尿病诊断的敏感性，对于诊断经典1型糖尿病价值不大。 CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断中发挥作用 * 本文档共64页；当前第35页；编辑于星期二\4点57分 CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临床特征。 LADA患者中CPH-Ab检出率明显高于正常对照和2型糖尿病患者。 而且在老年糖尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高。 CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标，与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。 羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab) * 本文档共64页；当前第36页；编辑于星期二\4点57分 锌转运蛋白（ZnT8） 胰岛 β细胞特异性膜转运蛋白，属于阳离子转运蛋白（Zn, Co, Fe, Mn, Cd）大家族。 对于GADA/IA2A/IAA/ICA 阴性患者很重要。 ATP ATP + Pi H+ H+ Zn2+ H+ Zn2+ 检出率 （RIA）： 60% 新发糖尿病患者 本文档共64页；当前第37页；编辑于星期二\4点57分 1型糖尿病病程 时间 （年） β细胞功能（%） 糖尿病 前期 胰岛β细胞破坏 临床表现 缓解期 胰岛素依赖 100 50 不明诱因 （环境化学物, 病毒感染?） 0 二级预防 三级预防 遗传倾向： HLA-DR3， -DQ2；-DR4， -DQ8； VNTR 胰岛素依赖 一级预防 自身抗体滴度 本文档共64页；当前第38页；编辑于星期二\4点57分 抗体出现的时间顺序 时间 β细胞功能 （%） 产生抗β细 胞自身抗体 GAD-A Insulin-A IA2-A IC-A β细胞功能开始受损 本文档共64页；当前第39页；编辑于星期二\4点57分 2型糖尿病自身抗体的检出率 自身抗体 血清 检出率 （%） GADA 361 9.8 ICA 213 5.8 GADA + ICA 144 3.9 GADA or ICA 430 11.7 检测3672例25-65岁临床诊断2型糖尿病患者GADA和ICA Turner et al., 1997 5-20% 年轻人检出率较高 （年龄： 25-34岁） GADA或ICA检出率 本文档共64页；当前第40页；编辑于星期二\4点57分 1型糖尿病的阳性预测值 取决于自身抗体的数量和滴度 数量 763例1型糖尿病 患者的一级亲属 （Verge et al., 1996） *Juvenile Diabetes Foundation Units：青少年糖尿病基金会 滴度 101例1型糖尿病 患者的一级亲属 （Bingley et al., 1994） 血清抗体 5年内进展 为糖尿病 GADA 43% GADA+IA2A 86% GADA+IA2A+IAA 100% ICA （JDFU*） 10年内进展 为糖尿病 10-20 43% 20-80 61% 80 100% 本文档共64页；当前第41页；编辑于星期二\4点57分 LADA诊断的敏感性 单一抗体诊断LADA的敏感性为GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA 临床筛查LADA以联合检测GADA和CPH-Ab的效率最佳 IA-2A和IAA诊断LADA的效率低。 * 本文档共64页；当前第42页；编辑于星期二\4点57分 临床初诊T2DM患者 GAD-Ab和ICA检测 任意一种或以上抗体