第三章蛋白质的转运加工与.pptVIP

COP Ⅰ小泡的解聚 本文档共159页；当前第95页；编辑于星期三\10点25分 COP Ⅰ 小泡的功能 介导蛋白质从内质网运输到高尔基体 介导蛋白质在高尔基体内部进行逆向转运（retrograde transport） 本文档共159页；当前第96页；编辑于星期三\10点25分 ③ 包被蛋白Ⅱ（ COP Ⅱ）包被的小泡 COP Ⅱ小泡的形成过程与 COP Ⅰ 相似，但所需要 的蛋白成分不同 COP Ⅱ的包被及连接蛋白包括：Sec23/24 复合物， Sec13/31 复合物，Sec16 COP Ⅱ的小 GTP 结合蛋白是 Sar1 介导蛋白质从内质网运输到高尔基体 本文档共159页；当前第97页；编辑于星期三\10点25分 （2） 小泡的融合 运输小泡有不同的包被蛋白，但小泡与靶膜的融合有着共同的特征 N-乙基马来亚胺敏感因子（N-ethyl maleimide-sensitive factor，NSF） 是一个同源四聚体，能结合并水解 ATP。NSF 与膜结合需要多种可溶 性 NSF 连接蛋白（soluble NSF attachment proteins，SNAP）的参与，如 α-，β-，γ -SNAP 小泡 SNAP 受体（V-SNARE）在小泡萌发时就掺入小泡，与特异的 靶膜 SNAP 受体（T-SNARE）相互作用，引导小泡与特定的靶膜融合 Rab 蛋白（一种 GTP 结合蛋白）中的 GTP 置换 GDP，引起 Rab 蛋 白构象发生变化，使其与特定小泡膜表面的蛋白结合。GTP 水解使 Rab 蛋白释放出来并进入下一个循环。 Rab 蛋白在小泡融合过程中起调节 作用 本文档共159页；当前第98页；编辑于星期三\10点25分 小泡与受体膜的融合 ① V-SNARE 与 T-SNARE 相互 作用使小泡附着在受体膜上 ② 前融合复合物形成。需要许多V-SNARE 与 T-SNARE 相互作用，ATP 水解。能为 N-乙基马来亚胺（NEM，与 NSF 的巯基发生作用）阻断，证明 NSF 是必需的 ③ 融合，具体机制未知 ④ 解离，可能由NSF和SNAP催化 ⑤ 含有 V-SNARE 的小泡重新形成 V-SNARE T-SNARE Rab-GTP 受体膜 卷曲螺旋型 α 螺旋 Rab-GDP 本文档共159页；当前第99页；编辑于星期三\10点25分 各 种 类 型 的 小 泡 运 输 网格蛋白包被的小泡： 胞吞作用；高尔基体 到内体、溶酶体等 COPⅠ包被的小泡： 高尔基体到内质网； 高尔基体内部逆向转运 COPⅡ包被的小泡： 内质网到高尔基体 本文档共159页；当前第100页；编辑于星期三\10点25分 Media Connections 小 泡 运 输 本文档共159页；当前第101页；编辑于星期三\10点25分 五、受体介导的胞吞作用和内化蛋白质的分拣 受体介导的胞吞作用（receptor mediated endocytosis）是指细 胞表面的特异受体识别细胞外大分子（配体）并与之紧密结合， 含有受体-配体复合物的细胞膜区内化（internalization）而形成 转运小泡，选择性地把受体-配体复合物掺入小泡进行运输 配体内化的效率取决于其在细胞表面对应受体的浓度 细胞表面有一些由小窝蛋白（caveolin）组成的小窝 （caveolae）。这些小窝含有一些受体蛋白，能介导特定类型的 胞吞作用。但大多数受体介导的胞吞作用形成的是网格蛋白包 被的小窝和小泡 本文档共159页；当前第102页；编辑于星期三\10点25分 细胞膜表面的受体在其胞质面含有特异的分拣信号，这些分拣信号决定了蛋白质形成什么样的小泡以及运输到什么位置 不同蛋白质的分拣信号 （X=任何氨基酸，Φ=体积较大的疏水氨基酸） 本文档共159页；当前第103页；编辑于星期三\10点25分 小泡形成之后内部装载受体与配体的复合物。胞液中的伴侣 蛋白 Hsp70 依靠水解 ATP 提供的能量使小泡外的网格蛋白解聚 失去网格蛋白的小泡就成为早期内体。早期内体与晚期内体 融合，将受体-配体复合物带进晚期内体 晚期内体是一种蛋白质分拣小泡（protein sorting vesicles）。 由于膜上有 H 离子泵，利用水解 ATP 的能量使 H 离子内流，泡 内 pH 较低。受体与配体在低 pH 环境中相互分离 不同的受体与配体有不同的去路 本文档共159页；当前第104页；编辑于星期三\10点25分 LDL颗粒 网格蛋白 包被 小泡 LDL 受体 早期 内体 晚期 内体 受体运输 到质膜进 行再循环 溶酶体 氨基酸 胆固醇 脂肪酸 LDL