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药物分析检测技术方法的研究进展 在100年前的诺贝尔化学奖历史上，合格的检测和分析技术数量被授予。欧洲化学协会发布了以下定义，该协会发展和使用了不同的方法、工具和策略，并在空间维度上获得了相关物质组成和性质信息。分析和开发阶段的信息和时间。这表明分析的内容非常广泛。这是利用一切手段和条件，新的检测原则、新的设备和新的测量方法和技术来尽可能多地获取物质结构和质量信息的科学。 药物分析则是分析化学在药物研发领域中的应用分支.在药物研发领域, 没有药物分析就没有新药的发现.从药物与蛋白质相互作用研究及其亲和常数测定、药物及有关物质结构、构型和晶型研究、纯度与手性分析到药物代谢研究、生物技术药物分析、复杂物质分离分析, 都离不开各种药物分析技术.药物分析的特点在于需要考虑药物本身的有效性和安全性, 主要包括两大领域:药物质量控制研究 (含原料药、制剂、制剂辅料、中间体等) 和体内药物分析 (药理、药物代谢过程及临床监测) . 分析化学的各种技术创新推动了药物分析的迅猛发展.现代药物分析方法从基本原理上分类, 可大致分为光谱/波谱相关、色谱相关及其他方法等3类.用于药物分析的光谱/波谱相关方法主要以四大谱 (紫外可见光谱 (ultraviolent spectrometry, UV) 、红外光谱 (infrared spectrometry, IR) 、质谱 (mass spectrometry, MS) 、核磁共振 (nuclear magnetic resonance, NMR) ) 和X射线衍射分析为主.以下仅简要介绍与之相关的最新技术及其进展. 1 相关研究和开发 1.1 极低含量生物分子的检测 包括紫外可见光谱、荧光光谱和化学发光在内的光谱学方法仍然在药物含量分析中占据主要比重, 例如, 酶法是生物技术药物中常用的含量测定方法之一, 其判定终点时普遍采用的即是光度法.与紫外可见光谱相比, 荧光光谱和化学发光可提供更高的灵敏度和特异性, 同步荧光可应用于两种及两种以上药物含量的同时分析.近来, UV光谱、荧光光谱和化学发光光谱多与流动注射分析 (flow injection analysis, FIA) 一起, 用于多种药物的含量测定.新型光学探针如p H敏感型Cd Te量子点等已可作为质子探针, 用于药片中硫普罗宁的含量测定. 药物研发领域的迅速发展也促进了对极低含量生物分子的在位、实时传感方法的发展, 大部分则属于光谱分析和免疫分析/传感技术的结合, 如酶联免疫吸附 (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 、化学发光免疫、荧光免疫方法等.量子点、金纳米粒、荧光共轭高聚物等在内的新型光学探针在免疫传感方面已逐渐展开应用, 例如使用近红外区 (650~900 nm) 发射荧光的量子点, 可避免复杂基质的内源性荧光干扰.新型技术如免疫聚合酶链扩增 (immunopolymerase chain reaction, IPCR) 、免疫滚环扩增 (immuno-rolling cycle amplification, IRCA) 、基于纳米粒的生物条形码分析等均可有效提高方法的灵敏度, 如对前列腺特异膜抗原 (prostate specific membrane antigen, PSMA) 的检测限 (limit of detection, LOD) 可达到amol水平, 较之ELISA的灵敏度提高4个数量级. 免疫分析还可方便与各种技术整合, 完成体内药物的含量测定及药物代谢动力学分析.例如, 使用近红外荧光标记的苯妥英类似物, 结合超快免疫萃取/置换技术, 可从含结合蛋白HSA的血清样品中有效测定游离的苯妥英含量, 其LOD达到570pmol/L.最近亦发展了一类新型“化学抗体”——核酸适配体 (Aptamer) 识别传感元件, 如荧光共振能量转移 (fluorescence resonance energy transfer, FRET) 适配体型探针或基于适配体的荧光定量PCR方法, 适用于蛋白质 (如重组人促红细胞生长素, 凝血酶) 、小分子 (如腺苷, 可卡因) 的检测. 1.2 化学、生物分析方法 在光谱相关的各种技术中, 各种分子振动技术的应用发展最为迅速.在对药物的整体进行无损性质量控制时, 近红外和拉曼技术最为重要, 已应用于含量测定、水分测定、结晶行为、组成均匀度和固态的物理化学性质相关的表征等. 近红外光谱 (near infrared spectrometry, NIR) 指波长在0.75~2.5uf06dm (波数13333~4000 cm-1) 间, 主要指由分子中C—H, O—H, N—H键的倍频及合频振动所产生的吸收光谱, 普遍呈现强度弱、吸收峰相互重