膜性肾病诊治进展演示文稿.pptVIP

吉林大学第二医院 从1998年1月到2013年12月，4185例肾活检标本及288例年龄大于60岁的患者，有64.9%的患者诊断为原发性肾小球肾炎，在所有诊断原发性肾小球肾炎的患者中，膜性肾病的比例最高，达24.7%； 中南大学湘雅二院 从2009年1月到2012年12月, 627诊断为原发性肾小球肾炎的患者，膜性肾病为最主要的病理类型，占26.63%，并且患者年龄大多大于30岁。 北大一附院 从2003年1月到2012年12月，6049例肾活检患者中有63.3%例患者为原发性肾小球肾炎，在所有诊断为原发性肾小球肾炎的患者中，膜性肾病的发病率自03~07年间的16.8%增长至08~12年间的 29.35%. * 攻膜复合物导致1.足细胞内NADPH 氧化还原酶活性下降，导致细胞内毒性氧自由基产生增多，引起脂质过氧化，2.刺激足细胞产生各种蛋白酶；3促进足细胞产生TGFβ，增加细胞外基质，导致GBM增厚及肾小球硬化；以上各因素能影响足细胞的微丝骨架结构，使其从基底膜脱落，无法维持肾小球滤过膜完整性。 * 膜性肾病的自然病程差异较大，约1/3患者出现自然缓解，1/3患者持续蛋白尿但肾功能稳定，1/3患者5~10年进展至ESRD。少数患者（4%～8%）起病时合并高血压及肾功能不全，预后通常较差。 * 结合临床表现和组织学表现能很好的区分原发性和继发性膜性肾病。 * 刘志红院士等人选取已确诊的60名原发性膜性肾病，20名狼疮性膜性肾病，16名乙肝相关性膜性肾病，10名肿瘤相关性膜性肾病患者进行研究。（病人均为已故）。检测患者肾组织匀浆以及血清中PLA2R抗体水平，发现使用检测组织中PLA2R抗体水平的方法来诊断原发性膜性肾病的敏感性为81.7%,即60名已肾脏病理确诊的患者中，49名出现PLA2抗体阳性；并且观察继发性膜性肾病患者肾组织PLA2表达情况来观察此法特异性。（问） 他们还发现，体内PLA2R抗体水平与疾病的活动程度相关，在未达临床缓解的原发性MN病人中，血清及肾组织中抗PLA2R抗体阳性率达81.7%，而在21位已达临床缓解的病人中，使用标准方法检测患者血清中抗PLA2抗体水平阳性率仅达19%。 * 德国汉堡医学中心的学者进行了一项多中心，包含133名未给予免疫抑制治疗，且血清PLA2R抗体阳性的原发性膜性肾病患者的实验。观察时间小于24个月，其中101名患者分别接受环孢素A/他克莫司；环磷酰胺或利妥昔单抗的治疗。32名患者仅接受支持治疗。 1.在接受免疫抑制剂治疗的患者中，蛋白尿水平明显下降，且血清总PLA2R IgG水平下降； 2.在治疗12个月后，达到缓解和未缓解组患者尿蛋白及血清PLA2R IgG水平。 3.达到临床缓解患者的累计比例；血清PLA2R IgG水平较高组的患者未达临床缓解的比例高。 * 德国汉堡医学中心的学者进行了一项入组了118位血清PLA2R抗体阳性的患者，他们将患者按照PLA2R抗体水平进行分组，分为20—86 U/ml;87—201 U/ml;= 202 U/ml三组，针对病人所有基本临床资料进行多因素回归分析发现，年龄、性别及血清PLA2R水平为疾病发展的独立预测因素。 本实验将血清肌酐水平增长大于25%或者血清肌酐水平=1.3 mg/dl作为实验终点，中位随访时间为27个月。 实验初始血清PLA2R水平较高组中达到临床终点的人数较多（图中为达到临床终点的累计人数） 并且在临床终点时血清PLA2R水平最高组患者的蛋白尿水平明显高于最低组患者的蛋白尿水平，且有统计学意义。 * 来自正常人群的荧光染色 shows strong colocalization of THSD7A and nephrin, suggesting that THSD7A is expressed on glomerular podocytes（表明THSD7A与nephrin 共定位） 使用质谱分析法鉴定分析THSD7A的结构 subcellular localization of THSD7A in podocytes was identified with the use of immunogold electron microscopy （免疫胶体金电镜）(4% paraformaldehyde fixation, THSD7A antibody at a 1:100 dilution [Atlas Antibodies]). THSD7A was found in podocyte soma（胞体）, endocytic compartments （内吞小体）(white arrow), and foot processes（足突） (black arrows). * 70%IMN 患