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糖尿病患者无创性检测的研究进展 非创伤性技术，也称为非伤害性实验诊断或非伤坏性临床试验，是指将不同的原则和方法结合起来，在身体上检测血液、体液或其他生理成分，以避免身体损伤和疼痛。这是实验医学领域最重要的学科。对于那些需要频繁检测的患者来说这种技术的研发具有重要的意义, 因而日益受到人们的重视。业内权威人士将无创实验技术视为二十一世纪可对传统实验医学起重大影响, 并可改变现有实验医学运作模式的八大技术之一。本文将以各种类型的标本对无创性技术进行简要的综述。 1 糖分子对近红外光的偏振特性 血液中葡萄糖的无创检测方法目前主要用光谱分析技术。光谱分析技术是基于光学技术的无创血糖检测方法, 如利用葡萄糖分子对近红外光的吸收特性而发展起来的光透射、光反射谱以及喇曼光谱等方法;利用葡萄糖分子对近红外光的偏振特性而发展的光偏振方法。其基本的原理为主要是通过发光二极管 (LED) 发射光信号, 使其通过机体角质层、真皮、表皮、皮下组织、间质液及血管, 以透过光或反射光形式收集并检测, 然后将检测光与参考光比较而对血糖进行定量。 1.1 高质量的地工干预的检测手段和设备 当光线照射到样品上时, 一部分光被样品表面立即反射回来, 另一部分光经折射进入样品内部, 在样品内部与样品分子作用, 经过反射、折射、散射和吸收等一系列复杂的过程, 最后光线由样品表面辐射出来, 辐射出来的光为漫反射。这些接触样品表面后的漫反射光与样品分子发生作用后具有吸收和衰减特性, 因而漫反射光将载有样品分子的结构信息, 也就提供了漫反射光谱技术的工作基础。 在空间分解漫反射技术中, 用一窄束激光照射到人体的某个部位, 并从光照点在几个距离上测量漫反射情况。漫反射法测量样品时在光能利用率上只能达5%~8%, 最大不超过15%。由于漫反射光很弱, 要获得高质量的漫反射谱, 除了需要高通量的红外光谱仪和灵敏度较高的检测器外, 还需要高效漫反射附件装置。漫反射附件的作用就是最大限度地把漫反射出来的光能收集起来送入检测器, 以便得到具有良好信噪比的光谱信号。 1.2 组织衰减散射系数s和吸收系数a的测定 频域反射测量使用的是与空间分解的漫反射测量相似的光学系统, 但是光源和探测器被调制在高频范围里。在这种方法中, 通过计算入射光和反射光在相角和调制上的差异来计算组织的衰减散射系统μS和吸收系数μa。随着葡萄糖浓度的增加, μa不变, 而μS下降。在对体内的葡萄糖研究中, 用805nm的调频激光对组织的衰减散射系数μS和吸收系数μa进行测定。在一个口服耐糖试验过程中, 把光探头放在非糖尿病个体的大腿上, 所得的结果与用空间分解的漫反射测量报道的结果相似。 1.3 红外光谱的测量方法 用迈克尔逊双光束干涉仪记录下干涉图, 再借助于傅立叶变换获得光源的辐射功率谱分布 (即光谱分布) 的方法, 称为傅立叶变换光谱法。干涉图包含着光源的全部频率和与该频率对应的强度信息, 如果将一个有红外吸收的样品放在干涉仪的光路中, 会由于样品吸收掉了某些频率的能量, 使所得到的干涉图强度曲线相应地产生一些变化, 从这些极为相似的干涉图中直接去辨认各种强度的吸收光谱特征十分困难, 借助于傅立叶变换获得光源的辐射功率谱分布, 使分析变得简单起来。有科研组用傅立叶变换红外光谱法测受试者中指的红外光谱, 将890.5nm附近的葡萄糖特征峰相对强度与快速血糖仪所测血糖值进行比较, 结果890.5nm附近的特征峰相对强度的变化与血糖值的变化基本同步, 峰的相对强度可以反映人体血糖值的变化, 能作为人血糖值的一个数量指标。 2 葡萄糖的采集和转化 以皮下组织液或间质液为标本采用的是非光谱分析技术, 它与前述的光谱/辐射技术进行无创性血糖测定的不同之处在于其优先通过检测所采集组织液中的葡萄糖, 然后转化为血糖含量。皮下组织液的采集可通过反响顶层电离 (Reverse iontophoresis) 技术或超声技术 (Ultrasound technology) ;而间质液采集是通过皮肤采集组织间液后者因可引起很小的皮肤损伤与疼痛而被称为接近于无创技术 (Nearly noninvasive technology) 。 2.1 自动显示糖量cbg 组织液糖测定目前主要有两大类。一是用微弱电流使葡萄糖渗透出皮肤, 然后测定葡萄糖, 主要用反向离子泳或微透析技术。国外市场上已有葡萄糖表 (GlucoWatch) 1131, 此表比手表略大, 戴在腕部。新型为每10分钟自动显示一次糖量, 表背部渗透填片一次可用13h, 当糖过高或过低时会发出警告声。此结果虽不准确、反应也较血糖迟, 但为自动连续测定, 发现低血糖或高血糖的机会比偶尔测毛细血管全血糖 (CBG) 要多。美国FDA已表示不能据一次此值来调整胰岛素剂量。此种葡萄糖表