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奥美沙坦酯治疗高血压的药物经济学评价 奥罗斯坦梅德尔是一种新型的血管紧张素（at）抗剂，由日本sunkflower开发，美国林业公司开发和生产。2002年5月，他首先获得美国f.a的批准，并在北京上市。这个盒子叫ba麒麟。10月，它以olmetm的名义在德国上市。 作为新的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARBs) , 奥美沙坦酯能抑制血管紧张素Ⅱ (ATⅡ) 的作用。ATⅡ是强大的血管收缩剂, 是心血管病及肾病的重要致病因素, 故抑制ATⅡ的作用是治疗一些ATⅡ水平升高相关的慢性疾病的重要手段, 例如:高血压、心力衰竭、蛋白尿等。一直以来, 血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 因其部分阻断ATⅡ的形成的作用, 被视为治疗高血压的一线药物, 但部分病人难以耐受干咳等不良反应。而奥美沙坦酯和其他的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARBs) 药由于它们作用机制上及耐受性上的优点, 给病人提供了另一治疗选择。 奥美沙坦酯为口服片剂, 推荐初始剂量为20 mg, 每天给药1次, 可单独给药或与其他抗高血压药物联合使用。该药不良反应较少, 效价比高, 目前用于治疗不耐受血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的高血压病人。 1 化学结构法 2 血管紧张素受体抗剂 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的主要血管收缩激素, 它在多种慢性疾病的病理生理学中起着重要的作用。它存在于多种组织中, 主要从由血管扩张素转换酶 (ACE) 催化的血管紧张素I向血管紧张素Ⅱ转化的反应过程中形成。但血管扩张素转换酶 (ACE) 并非生成ATⅡ的唯一酶, ATⅡ也可以通过其他的酶, 如糜蛋白酶、弹性蛋白酶等催化生成。血管扩张素转换酶抑制剂 (ACEI) 不能阻断由非ACE途径生成的ATⅡ, 其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的抑制作用是不完全的, 长期应用血管扩张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的患者其ATⅡ水平会间歇性恢复或接近正常水平。 血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素Ⅱ的受体亚型AT1及AT2结合产生其生化作用。AT1受体存在于脑、肾、心肌、血管及肾上腺组织, 调节由心血管及肾功能产生的大多数应答;AT2受体存在于肾上腺髓组织、子宫及脑, 当这些受体受到刺激时, 它们可扩张血管而且能降低内皮增殖。像所有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARBs) 一样, 奥美沙坦酯通过选择性地阻断血管平滑肌的血管紧张素Ⅱ-AT1受体的作用抑制血管紧张素Ⅱ的缩血管作用, 对AT1受体的亲合力比AT2受体的强12 500倍。研究表明:奥美沙坦酯是非竞争性的受体拮抗剂 (同类还有缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦等) , 升高血管紧张素Ⅱ的水平对其治疗作用没有影响, 因而这些血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARBs) 的半衰期更长, 每天1次给药就可在24 h内控制血压。而竞争性受体拮抗剂 (如依普沙坦和氯沙坦及其活性代谢物) 的药效作用可通过升高血管紧张素Ⅱ的水平而被降低, 因而作用持续时间较短, 用依贝沙坦及氯沙坦治疗则要每天两次给药才在24 h内控制血压。 3 血浆峰浓度测定 奥美沙坦酯作为前体药物, 通过胃肠道吸收可迅速完全脱酯成为活性代谢物奥美沙坦 (RNH-6270) , 奥美沙坦的生物利用度约为26%, 与氯沙坦及缬沙坦相似。口服给药后, 奥美沙坦在1～2 h内就达到血浆峰浓度 (Cmax), 最终消除的半衰期是13 h, 在3～5 d能达到稳态, 而且每日1次给药不会产生血浆蓄积;它的血浆蛋白给合率很高 (99%) , 不与血红细胞结合。 在65岁及以上的成人中进行奥美沙坦代谢的药代动力学研究, 反复给药后观察有轻微的蓄积, 然而其最大血浆浓度在65岁及以上组与65岁以下组没有不同。 4 降压效果如果病人需要进一步降压 奥美沙坦酯有5、20和40 mg薄膜片。一般推荐首剂为每天20 mg。经过两周的治疗, 若病人需要进一步降压, 日剂量可升至40 mg;剂量超过40 mg效果没有相应增加。如果血压在单独使用奥美沙坦酯时不能受控, 可加入利尿剂。对老年病人或中度或明显肾功能不足 (肌氨酸清除少于40 mL/min) 或肝功能不足失调的病人不需要进行剂量调整。 5 奥美沙坦酯和卡托普利 在2 693名高血压病人的安慰剂对照研究中, 剂量范围从2.5到80 mg, 每天1次, 连用6到12周, 降压效果与剂量相关;每天20 mg剂量时对比安慰剂, 病人的坐压降低0.222 kPa;40 mg剂量时降低0.228 kPa;剂量高于40 mg疗效没有相应增加。 在一项双盲研究中, 对326位病人随机接受奥美沙坦酯每天1次10 mg (n=165) 或阿替洛尔每天1次50 mg (n=161) 给药, 连用12周。舒张压基线值变化为:奥美沙坦酯组降低 (1.86