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* OCT1等位基因对二甲双胍降糖作用的影响 *P = 0.012 J. Clin. Invest 2007:17:1422-1431 本文档共68页;当前第31页;编辑于星期二\4点31分 * OCT1基因多态性显著降低二甲双胍的疗效 人体OCT1的基因多态性很多,其中有7个S14F, R61C, S189L, G220V, G401S,420del,G465R功能是降低的,如美国白人OCT1-420del约占20%; OCT1-R61C在美国人约占7%; OCT1的基因多态性,使肝细胞不能或减少摄取二甲双胍发挥降糖作用, 故疗效显著降低。 OCT1的基因多态性可使葡萄糖耐量试验显著降低。 J. Clin. Invest 2007:17:1422-1431 本文档共68页;当前第32页;编辑于星期二\4点31分 * OCTs基因多态性显著降低二甲双胍的疗效 凡携带OCTs (SLC22A1)变异型等位基因者,口服二甲双胍2h后,较携带野生型(正常人功能正常者)患者的AUC增大,血糖水平升高,尤其是携带420del者,终致二甲双胍的疗效更显著降低! Pharmaceuticals 2010;3:2610~2646 本文档共68页;当前第33页;编辑于星期二\4点31分 * 为什么20%欧洲人的二甲双胍疗效差? 研究表明,欧洲血统的患者中
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