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灭菌方法介绍 灭菌法 灭菌法系指用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法。本法适 用于无菌、灭菌制剂、敷料和缝合线等生产过程中的灭菌。对产品(包括最终容 器及包装)而言，选择灭菌方法的效果，必须在实际应用前予以验证。在执行GMP 的原则下，灭菌方法的灭菌效果与灭菌设备的性能、污染菌的特性、被灭菌品的 性质、受污染的程度等因素有关。应采 取必要的措施降低被灭菌品灭菌前的微生物污染及灭菌后的再次污染。 灭菌方法 一、湿热灭菌法 本法系指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌手段杀灭细菌，灭菌能 力甚强，为热力学灭菌中最有效及用途最广的方法。药品、药品的溶液、玻璃器 械、培养基、无菌衣、敷料以及其他遇高温与湿热不发生变化或损坏的物质，均 可用本法灭菌。 1■湿热灭菌的有关参数 D 值 D值即微生物的耐热参数，系指一定温度下，将微生物杀灭90%(即使之下降一 个对数单位)所需的时间，以分(钟)表示。D值越大，说明该微生物的耐热性越强。 不同的微生物在不同环境条件下具有各不相同的D值。 Z 值 Z值即灭菌温度系数，系指使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度 应升高的值(°C)，通常取10°C。 ⑶FT值 FT值为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间，以分(钟)表示。由于D 值是随温度的变化而变化，所以要在不同温度下达到相同的灭菌效果，FT值将 会随D值的变化而变化。灭菌温度高时，FT值就小，灭菌温度较低时，所需FT 值就大。 F0 值 F0值即标准灭菌时间，系灭菌过程赋予待灭菌物品在121C下的等效灭菌时间， 即T=121C、Z=10C时的FT值。121C为标准状态，F0值即为标准灭菌时间， 以分(钟)表示。 灭菌率L L值系指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间(分钟)，即F0和FT的比 值(L=F0/FT)。当Z=10C时，不同温度下的L值是不同的(见表1)。不同Z值下 的灭菌率均可查得(见表2)。 无菌保证值(SA L)(S terility Assurance Level) 无菌保证值为灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品被灭菌后 的无菌状态。按国际标准，规定湿热灭菌法的无菌保证值不得低于6，即灭菌后 微生物存活的概率不得大于百万分之一。 灭菌设备 湿热灭菌法常用的设备为高压灭菌器。一般为双层金属壁组成，是附带有温度计 或温度探头、压力表、安全阀等装置的压力容器。其他如新式旋转灭菌器、塔式 灭菌器等灭菌装置已被使用。 灭菌条件及验证的基本要求 由于无菌保证值与污染菌耐热性及污染量有关，因此在药品生产的各个环节均应 采取各种有效的手段(包括除菌滤过等措施)来降低待灭菌产品的微生物污染。放 入灭菌容器内的物品表面必须洁净且不污染有机物质，外面应有适宜的包皮宽松 的包裹，烧瓶、试管等容器的塞子应有金属箔、纱布或牛皮纸包裹，并用适宜的 方式松缚，防止脱落。放入灭菌器内的物 品，不能排列过密。根据物品的性质可选择如下条件进行灭菌： 115SC 30 分 121.5°C 20 分 126.5C 15 分 一个灭菌程序的总的标准灭菌时间F0，应包括加热及冷却过程。它可以用灭菌 率对时间求积分的方法计算而得。 上述灭菌程序的F0值不低于8,经验证后，可认为符合要求。 如遇产品对热极为敏感时，可允许湿热灭菌的标准灭菌时间F0低于8。但对F0 低于8的灭菌程序要求采取特别的措施以确保获得足够的无菌保证值。除用生物 指示剂进行验证外，还必须在生产过程中，连续地、严格地对微生物进行监控， 证明灭菌后无菌保证值不低于设定的标准。 二、干热灭菌法 本法系指物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法。空的玻璃器具、金属制容 器、纤维制品、固体试剂以及若干湿热不易穿透的物质如甘油、液状石蜡、脂肪 油等均可用本法灭菌。 用本法灭菌的物品必须是洗净且不沾染有机物质的，外面应有适宜的包皮宽松包 裹或装入封闭的金属容器内。烧瓶、试管等容器的塞子应有金属箔或纱布包裹， 并用适宜的方式松缚，防止脱落，放入干热灭菌箱内时，排列不可过密。通常可 在如下条件下灭菌。 160?170C 2小时以上 170?180C 1小时以上 250C 45分钟以上 采用干热250C 45分钟灭菌也可除去灭菌粉针分装与冻干生产用玻璃仪器中 及有关生产灌装用具中的热原物质。干热灭菌程序也应验证，对热稳定的产品 应规定污染菌的存活概率应小于10-12。 三、除菌滤过法 本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理，除去对热不稳定的药品溶液或液 体物质中的细菌从而达到无菌要求。过滤器材通常有滤柱、滤膜等。滤柱系用硅 藻土或垂熔玻璃等材料制成。滤膜大多是聚合物制成，种类较多，如醋酸纤维素、 硝酸纤维素、丙烯酸聚合物、聚氯乙烯、尼龙等，孔径为0.22 〃m。 滤器种